Studie van oraal toegediend AG-881 bij patiënten met gevorderde hematologische maligniteiten met een IDH1- en/of IDH2-mutatie

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten ≥18 jaar oud zijn

Patiënten moeten een gedocumenteerde IDH1- en/of IDH2-gen-gemuteerde ziekte hebben

Patiënten moeten een gevorderde hematologische maligniteit hebben met een IDH1- en/of IDH2-mutatie

De patiënt moet een geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en bereid zijn om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Patiënten moeten een ECOG PS van 0 tot 2 hebben

Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit serum totaal bilirubine ≤ 1,5 bovengrens van normaal (ULN), tenzij overwogen vanwege de ziekte van Gilbert of leukemie

Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) ≤3,0 × ULN, tenzij overwogen vanwege betrokkenheid van het neoplasma dat wordt overwogen voor behandeling

Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben, zoals blijkt uit een serumcreatinine ≤2,0 × ULN of een creatinineklaring van 40 ml/min op basis van de Cockroft-Gault glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) schatting

Patiënten moeten hersteld zijn van alle klinisch relevante toxische effecten van een eerdere operatie, radiotherapie of andere therapie bedoeld voor de behandeling van kanker

Vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de therapie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Patiënten met voortplantingsvermogen worden gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of eileidersocclusie hebben ondergaan of die niet van nature postmenopauzaal zijn (d.w.z. die helemaal niet menstrueren) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. ze hebben menstruatie op enig moment in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die binnen 60 dagen HSCT hebben ondergaan

Patiënten die systemische antikankertherapie of radiotherapie kregen <14 dagen voorafgaand aan hun eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Patiënten die <14 dagen eerder een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen

Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven

Patiënten met een actieve ernstige infectie die anti-infectieuze therapie nodig hebben of met onverklaarbare koorts >38,5 °C tijdens screeningbezoeken of op de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (ter beoordeling van de onderzoeker kunnen patiënten met tumorkoorts worden ingeschreven)

Patiënten met New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen of LVEF <40% door echocardiogram (ECHO) of multi-gated acquisitie (MUGA) scan binnen ongeveer 28 dagen na C1D1

Patiënten met een voorgeschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 6 maanden

Patiënten met bekende onstabiele of ongecontroleerde angina pectoris

Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van ernstige en/of ongecontroleerde ventriculaire aritmieën

Patiënten met een QTc-interval ≥450 msec of met andere factoren die het risico op QT-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen

Patiënten die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen

Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B of C

Patiënten met klinische symptomen die duiden op actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of bekende CZS-leukemie. Evaluatie van cerebrospinale vloeistof is alleen nodig als er tijdens de screening een klinisch vermoeden bestaat van CZS-betrokkenheid door leukemie

Patiënten met onmiddellijk levensbedreigende, ernstige complicaties van hematologische maligniteiten zoals ongecontroleerde bloeding, pneumonie met hypoxie of shock en/of gedissemineerde intravasculaire coagulatie