Studie perorálně podávaného AG-881 u pacientů s pokročilými hematologickými malignitami s mutací IDH1 a/nebo IDH2

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let

Pacienti musí mít zdokumentované onemocnění s mutací genu IDH1 a/nebo IDH2

Pacienti musí mít pokročilou hematologickou malignitu s mutací IDH1 a/nebo IDH2

Pacient musí být schopen rozumět a ochoten podepsat informovaný souhlas

Pacienti musí mít ECOG PS 0 až 2

Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 horní hranice normálu (ULN), pokud to není zvažováno kvůli Gilbertově chorobě nebo leukemickému postižení

Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 3,0 × ULN, pokud to není zvažováno kvůli postižení novotvaru, který je zvažován pro léčbu

Pacienti musí mít adekvátní renální funkce, o čemž svědčí sérový kreatinin ≤ 2,0 × ULN nebo clearance kreatininu 40 ml/min na základě odhadu Cockroft-Gaultovy glomerulární filtrace (GFR)

Pacienti se musí zotavit z jakýchkoli klinicky relevantních toxických účinků jakékoli předchozí operace, radioterapie nebo jiné terapie určené k léčbě rakoviny.

Pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby. Pacientky s reprodukčním potenciálem jsou definovány jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo tubární okluzi nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální (tj. neměly vůbec menstruaci) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. menstruace kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců)

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří podstoupili HSCT do 60 dnů

Pacienti, kteří dostávali systémovou protinádorovou terapii nebo radioterapii <14 dní před prvním dnem podávání studovaného léku

Pacienti, kteří dostali zkoumanou látku < 14 dní předtím

Těhotné nebo kojící pacientky

Pacienti s aktivní závažnou infekcí, kteří vyžadují protiinfekční léčbu, nebo s nevysvětlitelnou horečkou >38,5 °C během screeningových návštěv nebo v první den podávání studovaného léku (podle uvážení zkoušejícího mohou být zařazeni pacienti s nádorovou horečkou)

Pacienti s městnavým srdečním selháním třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo LVEF < 40 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo skenování s více hradly (MUGA) během přibližně 28 dnů od C1D1

Pacienti s anamnézou infarktu myokardu během posledních 6 měsíců

Pacienti se známou nestabilní nebo nekontrolovanou anginou pectoris

Pacienti se známou anamnézou závažných a/nebo nekontrolovaných ventrikulárních arytmií

Pacienti s QTc intervalem ≥450 ms nebo s jinými faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT intervalu nebo arytmických příhod

Pacienti užívající léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval

Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitidou B nebo C

Pacienti s klinickými příznaky naznačujícími aktivní leukémii centrálního nervového systému (CNS) nebo známou leukémii CNS. Vyšetření mozkomíšního moku je nutné pouze v případě klinického podezření na postižení CNS leukémií během screeningu

Pacienti s bezprostředně život ohrožujícími těžkými komplikacemi hematologických malignit, jako je nekontrolované krvácení, pneumonie s hypoxií nebo šokem a/nebo diseminovaná intravaskulární koagulace