MK-8521 治疗 2 型糖尿病疗效和安全性的初步研究 (MK-8521-004)

纳入标准：

• 根据美国糖尿病协会指南患有 T2DM
• 在研究开始前接受二甲双胍单药治疗（>-1000 mg/天：二甲双胍 IR 或二甲双胍 XR）至少 12 周，血红蛋白 A1C (A1C) >-7.5 且 <-10.5% 或接受二甲双胍双重治疗（ >-1000 mg/天：研究开始前剂量稳定至少 4 周）且 A1C >-7.0% 且 <-10.0% 和第二个 AHA，并愿意洗掉第二个 AHA。 允许的 AHA 是二肽基肽酶 4（DPP-4 抑制剂）、α-葡萄糖苷酶抑制剂、磺脲类和格列奈类。
• 体重指数 (BMI) ≥23 kg/m^2 且≤40 kg/m^2
• 是一名不具有生育潜力的女性，或者是一名同意避免怀孕的具有生育潜力的女性：在接受研究药物期间和最后一剂研究药物后的 14 天内

排除标准：

• 有1型糖尿病病史或糖尿病酮症酸中毒病史
• 有其他特定类型糖尿病的病史（例如，遗传综合征、继发性胰腺糖尿病、内分泌病、药物或化学制品诱发的糖尿病以及器官移植后的糖尿病）
• 已使用任何肠源性肠促胰岛素激素胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 受体激动剂（例如 Byetta™、Victoza™ 或研究药物）在过去 6 个月内或因胃肠道不耐受或缺乏疗效而停用 GLP-1 受体激动剂。 注意：如果 GLP-1 受体激动剂因胃肠道不耐受或缺乏疗效以外的原因而停用，则在研究开始前 >6 个月停用 GLP-1 受体激动剂的治疗不排除在外。
• 有临床上显着的胃肠道疾病史（包括糖尿病性胃轻瘫；肠易激疾病；反复发作的恶心、呕吐、腹泻和腹痛）
• 有临床意义和活动性、免疫学、呼吸系统、泌尿生殖系统或主要神经系统（包括中风、短暂性脑缺血发作和慢性癫痫发作）异常或疾病的病史
• 有心血管疾病病史（包括糖尿病性心肌病）或重大心脏病史（包括心肌梗死病史、稳定型或不稳定型心绞痛、动脉血运重建、病理性、症状性或持续性快速性心律失常 [例如 心房颤动、持续性室上性心动过速、有症状的非持续性室上性心动过速、室性心动过速、心室颤动、Wolf-Parkinson-White 综合征、先天性长 QT 综合征等]) 或心力衰竭
• 有甲状腺髓样癌或多发性内分泌肿瘤 2 型综合征家族史
• 有活动性糖尿病增殖性视网膜病变或黄斑病史
• 患有人类免疫缺陷病毒（HIV）
• 有活动性肝病病史（非酒精性肝脂肪变性除外），包括慢性乙型或丙型肝炎（根据病史评估）、原发性胆汁性肝硬化或活动性症状性胆囊疾病
• 正在服用减肥药或接受过减肥手术
• 有任何病因的急性或慢性胰腺炎病史
• 在过去 12 个月内发生过伴有神经性低血糖症的严重低血糖事件
• 尿妊娠试验呈阳性
• 怀孕或哺乳，或计划在试验期间怀孕，包括最后一剂研究产品后 14 天
• 经常每天喝 > 1 杯酒精饮料或每周喝 > 7 杯酒精饮料或酗酒
• 在含咖啡因的饮料中经常摄入≥480 毫克/天的咖啡因（1 杯咖啡含有大约 120 毫克咖啡因
• 正在服用 β 受体阻滞剂或具有拟交感活性的药物（例如 伪麻黄碱、苯丙醇胺等）
• 目前是尼古丁或含尼古丁产品的使用者，或不同意在试验期间不使用尼古丁，包括最后一剂研究产品后 14 天
• 目前是任何非法药物的使用者（包括任何大麻使用）或在大约 5 年内有药物（包括酒精）滥用史
• 有其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或盲法研究产品管理相关的风险