En preliminär studie av effektiviteten och säkerheten för MK-8521 för typ 2-diabetes (MK-8521-004)
10 augusti 2018 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fas IIa, multicenter, placebo- och aktivkontrollerad, randomiserad, dubbelblind, klinisk studie för att utvärdera säkerheten och effekten av MK-8521 jämfört med placebo hos patienter med typ 2-diabetes mellitus
Detta är en multicenter randomiserad, dubbelblind, placebo- och aktivkontrollerad (liraglutid; Victoza®), parallellgruppsstudie av MK-8521 på deltagare med typ 2-diabetes mellitus (T2DM) med otillräcklig glykemisk kontroll under en stabil dos av metformin (≥1000 mg/dag).
Försöket kommer att omfatta en 1-veckas screeningperiod; minst en 8-veckors antihyperglykemiskt medel (AHA) tvättperiod, om så krävs; en 14-veckors blindad terapiperiod (som inkluderar enkelblind inkörning och dubbelblind terapi); och ett 14-dagars besök efter behandling, 2 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten.
Den primära hypotesen för studien är att MK-8521 ger större minskning av hemoglobin A1C jämfört med placebo efter 12 veckors administrering en gång dagligen hos deltagare med T2DM med otillräcklig glykemisk kontroll på metformin i monoterapi.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
176
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
21 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har T2DM i enlighet med American Diabetes Associations riktlinjer
- Gå på metformin i monoterapi (>-1000 mg/dag: metformin IR eller metformin XR) i minst 12 veckor innan studiestart med hemoglobin A1C (A1C) >-7,5 och <-10,5 % ELLER gå på dubbelbehandling med metformin ( >-1000 mg/dag: dos stabil i minst 4 veckor före studiestart) med en A1C på >-7,0 % och <-10,0 % och en andra AHA och var villig att tvätta bort den andra AHA. Tillåtna AHA är dipeptidylpeptidas 4 (DPP-4-hämmare), alfa-glukosidashämmare, sulfonylurea och glinider.
- Har ett kroppsmassaindex (BMI) ≥23 kg/m^2 och ≤40 kg/m^2
- Är en kvinna som inte har reproduktionspotential, eller är en kvinna med reproduktionspotential som går med på att undvika att bli gravid: medan hon får studieläkemedlet och i 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
Exklusions kriterier:
- Har en historia av typ 1-diabetes eller en historia av diabetisk ketoacidos
- Har en historia av andra specifika typer av diabetes (t.ex. genetiska syndrom, sekundär pankreasdiabetes, diabetes på grund av endokrinopatier, läkemedels- eller kemikalieinducerad och post-organtransplantation)
- Har behandlats med någon tarm-härledd inkretinhormon glukagon-liknande peptid 1 (GLP-1) receptoragonist (t.ex. Byetta™, Victoza™ eller prövningsmedel) under de senaste 6 månaderna eller har fått GLP-1-receptoragonist avbruten på grund av gastrointestinal intolerans eller bristande effekt. Notera: behandling med en GLP-1-receptoragonist som avbröts >6 månader före studiestart är inte ett undantag om GLP-1-receptoragonisten avbröts av andra skäl än gastrointestinal intolerans eller bristande effekt.
- Har en historia av kliniskt signifikant gastrointestinala störningar (inklusive diabetisk gastropares; irritabel tarmsjukdom; återkommande episoder av illamående, kräkningar, diarré och buksmärtor)
- Har en historia av kliniskt signifikanta och aktiva, immunologiska, respiratoriska, genitourinära eller större neurologiska (inklusive stroke, övergående ischemisk attack och kroniska anfall) abnormiteter eller sjukdomar
- Har en historia av kardiovaskulär sjukdom (inklusive diabetisk kardiomyopati) eller betydande hjärttillstånd (inklusive en historia av hjärtinfarkt, stabil eller instabil angina, arteriell revaskularisering, patologisk, symptomatisk eller ihållande takyarytmi [t.ex. förmaksflimmer, ihållande supraventrikulär takykardi, symtomatisk icke ihållande supraventrikulär takykardi, ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, Wolf-Parkinson-White syndrom, medfödd lång QT-syndrom, etc.]) eller hjärtsvikt
- Har en familjehistoria av märgkarcinom i sköldkörteln eller multipel endokrin neoplasm typ 2-syndrom
- Har aktiv diabetisk proliferativ retinopati eller en historia av makulopati
- Har humant immunbristvirus (HIV)
- Har en medicinsk historia av aktiv leversjukdom (annat än alkoholfri leversteatos), inklusive kronisk hepatit B eller C (bedömd av medicinsk historia), primär gallcirros eller aktiv symtomatisk gallblåsesjukdom
- Är på en viktminskningsmedicin eller har genomgått en bariatrisk operation
- Har en historia av akut eller kronisk pankreatit av någon etiologi
- Har haft en händelse av allvarlig hypoglykemi med neuroglykopeni under de senaste 12 månaderna
- Har ett positivt uringraviditetstest
- Är gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid under prövningen, inklusive 14 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten
- Dricker rutinmässigt >1 alkoholhaltiga drycker per dag eller >7 alkoholhaltiga drycker per vecka eller ägnar sig åt berusningsdrickande
- Förbrukar rutinmässigt ≥480mg/dag koffein i koffeinhaltiga drycker (1 kopp kaffe innehåller cirka 120 mg koffein
- Tar en betablockerare eller mediciner med sympatomimetisk aktivitet (t.ex. pseudoefedrin, fenylpropanolamin, etc.)
- Är för närvarande en användare av nikotin eller nikotininnehållande produkter eller samtycker inte till att avstå från att använda nikotin under prövningen, inklusive 14 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten
- Är för närvarande en användare av några olagliga droger (inklusive all användning av marijuana) eller har en historia av drogmissbruk (inklusive alkohol) inom cirka 5 år
- har andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller blindad prövningsproduktadministration
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: MK-8521 300 μg
Deltagarna får dubbelblind MK-8521 300 μg dagligen (QD), subkutant, under 12 veckor.
|
Dosstyrkor: 180 μg QD administrerat subkutant.
En 2-stegs dosökningsregim [60 μg, 120 μg] under de första 2 veckorna används för att uppnå den slutliga dosen upp till 180 μg.); 300 μg QD administrerat subkutant (En 3-stegs dosökningsregim [60 μg, 120 μg, 180 μg] under de första 3 veckorna används för att uppnå den slutliga dosen upp till 300 μg.
Dubbel dummy matchande placebo för MK-8521- och placeboarmarna: matchande placebo för MK-8521 300 μg QD administrerat subkutant; matchande placebo för MK-8521 180 μg QD administrerat subkutant.
En dosökningsregim som överensstämmer med den för MK-8521 300 μg och 180 μg armarna i studien; skenupptrappning kommer att utföras under de första 2 till 3 veckorna.
Metformin omedelbar frisättning (IR) eller metformin förlängd frisättning (XR) administrerad ≥1000 mg QD som bakgrundsterapi
|
|
Experimentell: MK-8521 180 μg
Deltagarna får dubbelblind MK-8521 180 μg QD, subkutant, under 12 veckor.
|
Dosstyrkor: 180 μg QD administrerat subkutant.
En 2-stegs dosökningsregim [60 μg, 120 μg] under de första 2 veckorna används för att uppnå den slutliga dosen upp till 180 μg.); 300 μg QD administrerat subkutant (En 3-stegs dosökningsregim [60 μg, 120 μg, 180 μg] under de första 3 veckorna används för att uppnå den slutliga dosen upp till 300 μg.
Dubbel dummy matchande placebo för MK-8521- och placeboarmarna: matchande placebo för MK-8521 300 μg QD administrerat subkutant; matchande placebo för MK-8521 180 μg QD administrerat subkutant.
En dosökningsregim som överensstämmer med den för MK-8521 300 μg och 180 μg armarna i studien; skenupptrappning kommer att utföras under de första 2 till 3 veckorna.
Metformin omedelbar frisättning (IR) eller metformin förlängd frisättning (XR) administrerad ≥1000 mg QD som bakgrundsterapi
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna får matchande dubbelblind placebo, QD under 12 veckor.
|
Dubbel dummy matchande placebo för MK-8521- och placeboarmarna: matchande placebo för MK-8521 300 μg QD administrerat subkutant; matchande placebo för MK-8521 180 μg QD administrerat subkutant.
En dosökningsregim som överensstämmer med den för MK-8521 300 μg och 180 μg armarna i studien; skenupptrappning kommer att utföras under de första 2 till 3 veckorna.
Metformin omedelbar frisättning (IR) eller metformin förlängd frisättning (XR) administrerad ≥1000 mg QD som bakgrundsterapi
|
|
Aktiv komparator: Liraglutid 1,8 mg
Deltagarna får öppen 1,8 mg liraglutid, QD, subkutant under 12 veckor.
|
Metformin omedelbar frisättning (IR) eller metformin förlängd frisättning (XR) administrerad ≥1000 mg QD som bakgrundsterapi
Dosstyrka: 1,8 mg QD administrerat subkutant.
En 2-stegs dosökningsregim (0,6 mg, 1,2 mg) under de första 2 veckorna används för att uppnå den slutliga dosen upp till 1,8 mg.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i hemoglobin A1C (A1C) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
A1C är procentandelen hemoglobin som har glukos bundet till sig och är en blodmarkör som används för att rapportera genomsnittliga blodsockernivåer under långa tidsperioder.
A1C redovisas i procent (%).
Denna förändring från baslinjen återspeglar vecka 12 A1C minus vecka 0 A1C.
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Antal deltagare med en biverkning (AE)
Tidsram: Fram till vecka 14
|
En AE definieras som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken inklusive ett onormalt laboratoriefynd, symtom eller sjukdom i samband med användningen av en medicinsk behandling eller procedur, oavsett om den anses relaterad till den medicinska behandlingen eller proceduren, som inträffar under loppet av studien.
|
Fram till vecka 14
|
|
Antal deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av en AE
Tidsram: Fram till vecka 12
|
En AE definieras som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken inklusive ett onormalt laboratoriefynd, symtom eller sjukdom i samband med användningen av en medicinsk behandling eller procedur, oavsett om den anses relaterad till den medicinska behandlingen eller proceduren, som inträffar under loppet av studien.
|
Fram till vecka 12
|
|
Antal deltagare med en AE av symtomatisk hypoglykemi
Tidsram: Fram till vecka 14
|
En AE definieras som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken inklusive ett onormalt laboratoriefynd, symtom eller sjukdom i samband med användningen av en medicinsk behandling eller procedur, oavsett om den anses relaterad till den medicinska behandlingen eller proceduren, som inträffar under loppet av studien.
Hypoglykemiepisoder är de med glukosvärden ≤70 mg/dL (3,9 mmol/L).
Symtomatiska hypoglykemiepisoder var episoder med kliniska symtom rapporterade av utredaren som hypoglykemi och klassificerade som biverkningar.
|
Fram till vecka 14
|
|
Ändring från baslinjen i hjärtfrekvens vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Denna förändring från baslinjen återspeglar hjärtfrekvensen för vecka 12 minus hjärtfrekvensen för vecka 0.
|
Baslinje och vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i kroppsvikt vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Denna förändring från baslinjen återspeglar kroppsvikten vecka 12 minus kroppsvikten vecka 0.
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Ändring från baslinjen i fastande plasmaglukos (FPG) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Denna förändring från baslinjen återspeglar FPG för vecka 12 minus FPG för vecka 0.
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Förändring från baslinjen i fastande lågdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Denna förändring från baslinjen återspeglar fastande LDL-kolesterol i vecka 12 minus fastande LDL-kolesterol för vecka 0.
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Förändring från baslinjen i fastande högdensitetslipoprotein (HDL) kolesterol vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Denna förändring från baslinjen återspeglar fastande HDL-kolesterol i vecka 12 minus fastande HDL-kolesterol i vecka 0.
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Förändring från baslinjen i fastande triglycerider vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Denna förändring från baslinjen återspeglar de fastande triglyceriderna i vecka 12 minus de fastande triglyceriderna i vecka 0.
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Ändring från baslinjen i systoliskt blodtryck (SBP) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Denna förändring från baslinjen återspeglar SBP vecka 12 minus vecka 0 SBP.
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Förändring från baslinjen i diastoliskt blodtryck (DBP) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Denna förändring från baslinjen återspeglar vecka 12 DBP minus vecka 0 DBP.
|
Baslinje och vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
27 juli 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
18 april 2017
Avslutad studie (Faktisk)
18 april 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 juli 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 juli 2015
Första postat (Uppskatta)
9 juli 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 september 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 augusti 2018
Senast verifierad
1 augusti 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 8521-004
- MK-8521-004 (Annan identifierare: Merck protocol number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .