En foreløpig studie av effektiviteten og sikkerheten til MK-8521 for type 2-diabetes (MK-8521-004)
10. august 2018 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase IIa, multisenter, placebo- og aktivkontrollert, randomisert, dobbeltblind, klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av MK-8521 sammenlignet med placebo hos pasienter med type 2 diabetes mellitus
Dette er en multisenter randomisert, dobbeltblind, placebo- og aktiv-kontrollert (liraglutid; Victoza®), parallell-gruppe, klinisk studie av MK-8521 hos deltakere med type 2 diabetes mellitus (T2DM) med utilstrekkelig glykemisk kontroll mens de er på en stabil dose metformin (≥1000 mg/dag).
Forsøket vil inkludere en 1 ukes screeningperiode; minst en 8-ukers antihyperglykemisk middel (AHA) utvaskingsperiode, hvis nødvendig; en 14-ukers blindbehandlingsperiode (som inkluderer enkeltblind innkjøring og dobbeltblind terapi); og et 14-dagers besøk etter behandling, 2 uker etter siste dose av forsøksproduktet.
Den primære hypotesen i studien er at MK-8521 gir større reduksjon i hemoglobin A1C i forhold til placebo etter 12 ukers administrering én gang daglig hos deltakere med T2DM med utilstrekkelig glykemisk kontroll på metformin monoterapi.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
176
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
21 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ha T2DM i henhold til American Diabetes Associations retningslinjer
- Gå på metformin monoterapi (>-1000 mg/dag: metformin IR eller metformin XR) i minst 12 uker før studiestart med hemoglobin A1C (A1C) >-7,5 og <-10,5 % ELLER være på dobbeltbehandling med metformin ( >-1000 mg/dag: dose stabil i minst 4 uker før studiestart) med en A1C på >-7,0 % og <-10,0 % og en andre AHA og være villig til å vaske ut den andre AHA. Tillatte AHA-er er dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4-hemmere), alfa-glukosidasehemmere, sulfonylurea og glinider.
- Ha en kroppsmasseindeks (BMI) ≥23 kg/m^2 og ≤40 kg/m^2
- Er en kvinne som ikke har reproduktivt potensial, eller er en kvinne med reproduktivt potensiale som godtar å unngå å bli gravid: mens hun får studiemedisin og i 14 dager etter siste dose med studiemedisin
Ekskluderingskriterier:
- Har en historie med type 1 diabetes eller en historie med diabetisk ketoacidose
- Har en historie med andre spesifikke typer diabetes (f.eks. genetiske syndromer, sekundær diabetes i bukspyttkjertelen, diabetes på grunn av endokrinopatier, medikament- eller kjemikalieindusert og post-organtransplantasjon)
- Har blitt behandlet med en hvilken som helst tarm-avledet inkretinhormon glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) reseptoragonist (f.eks. Byetta™, Victoza™ eller undersøkelsesmidler) i løpet av de siste 6 månedene eller har hatt GLP-1-reseptoragonist seponert på grunn av gastrointestinal intoleranse eller manglende effekt. Merk: Behandling med en GLP-1-reseptoragonist som ble avbrutt >6 måneder før studiestart er ikke en utelukkelse dersom GLP-1-reseptoragonisten ble seponert av andre grunner enn gastrointestinal intoleranse eller manglende effekt.
- Har en historie med klinisk signifikant gastrointestinal lidelse (inkludert diabetisk gastroparese; irritabel tarmsykdom; tilbakevendende episoder med kvalme, oppkast, diaré og magesmerter)
- Har en historie med klinisk signifikante og aktive, immunologiske, respiratoriske, genitourinære eller store nevrologiske (inkludert hjerneslag, forbigående iskemisk angrep og kroniske anfall) abnormiteter eller sykdommer
- Har en historie med kardiovaskulær sykdom (inkludert diabetisk kardiomyopati) eller betydelig hjertetilstand (inkludert en historie med hjerteinfarkt, stabil eller ustabil angina, arteriell revaskularisering, patologisk, symptomatisk eller vedvarende takyarytmi [f.eks. atrieflimmer, vedvarende supraventrikulær takykardi, symptomatisk ikke-vedvarende supraventrikulær takykardi, ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, Wolf-Parkinson-White syndrom, medfødt lang QT-syndrom, etc.]) eller hjertesvikt
- Har en familiehistorie med medullært karsinom i skjoldbruskkjertelen eller multippelt endokrin neoplasma type-2 syndrom
- Har aktiv diabetisk proliferativ retinopati eller en historie med makulopati
- Har humant immunsviktvirus (HIV)
- Har en medisinsk historie med aktiv leversykdom (annet enn alkoholfri leversteatose), inkludert kronisk hepatitt B eller C (vurdert av medisinsk historie), primær biliær cirrhose eller aktiv symptomatisk galleblæresykdom
- Er på vekttapsmedisin eller har gjennomgått fedmeoperasjoner
- Har en historie med akutt eller kronisk pankreatitt av enhver etiologi
- Hadde en hendelse med alvorlig hypoglykemi med nevroglykopeni de siste 12 månedene
- Har en positiv uringraviditetstest
- Er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid under forsøket, inkludert 14 dager etter siste dose av forsøksproduktet
- Drikker rutinemessig > 1 alkoholholdig drink per dag eller > 7 alkoholholdige drinker per uke eller deltar i overstadig drikking
- Inntar rutinemessig ≥480mg/dag koffein i koffeinholdige drikker (1 kopp kaffe inneholder ca. 120 mg koffein
- Tar en betablokker eller medisiner med sympatomimetisk aktivitet (f.eks. pseudoefedrin, fenylpropanolamin, etc.)
- Er for tiden en bruker av nikotin eller nikotinholdige produkter eller godtar ikke å avstå fra å bruke nikotin under forsøket, inkludert 14 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet
- Er for tiden en bruker av ulovlige stoffer (inkludert bruk av marihuana) eller har en historie med stoffmisbruk (inkludert alkohol) innen ca. 5 år
- har annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller blindet undersøkelsesproduktadministrasjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MK-8521 300 μg
Deltakerne får dobbeltblind MK-8521 300 μg daglig (QD), subkutant, over 12 uker.
|
Dosestyrker: 180 μg QD administrert subkutant.
Et 2-trinns doseeskaleringsregime [60 μg, 120 μg] i løpet av de første 2 ukene brukes for å oppnå den endelige dosen opp til 180 μg.); 300 μg QD administrert subkutant (Et 3-trinns doseeskaleringsregime [60 μg, 120 μg, 180 μg] i løpet av de første 3 ukene brukes for å oppnå den endelige dosen opp til 300 μg.
Dobbel dummy-matchende placebo for MK-8521- og placebo-armene: matchende placebo for MK-8521 300 μg QD administrert subkutant; matchende placebo for MK-8521 180 μg QD administrert subkutant.
Et doseeskaleringsregime i samsvar med det for MK-8521 300 μg og 180 μg armene i studien; mock eskalering vil bli utført i løpet av de første 2 til 3 ukene.
Metformin umiddelbar frigjøring (IR) eller metformin forlenget frigjøring (XR) administrert ≥1000 mg QD som bakgrunnsbehandling
|
|
Eksperimentell: MK-8521 180 μg
Deltakerne får dobbeltblind MK-8521 180 μg QD, subkutant, over 12 uker.
|
Dosestyrker: 180 μg QD administrert subkutant.
Et 2-trinns doseeskaleringsregime [60 μg, 120 μg] i løpet av de første 2 ukene brukes for å oppnå den endelige dosen opp til 180 μg.); 300 μg QD administrert subkutant (Et 3-trinns doseeskaleringsregime [60 μg, 120 μg, 180 μg] i løpet av de første 3 ukene brukes for å oppnå den endelige dosen opp til 300 μg.
Dobbel dummy-matchende placebo for MK-8521- og placebo-armene: matchende placebo for MK-8521 300 μg QD administrert subkutant; matchende placebo for MK-8521 180 μg QD administrert subkutant.
Et doseeskaleringsregime i samsvar med det for MK-8521 300 μg og 180 μg armene i studien; mock eskalering vil bli utført i løpet av de første 2 til 3 ukene.
Metformin umiddelbar frigjøring (IR) eller metformin forlenget frigjøring (XR) administrert ≥1000 mg QD som bakgrunnsbehandling
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne får matchende dobbeltblind placebo, QD over 12 uker.
|
Dobbel dummy-matchende placebo for MK-8521- og placebo-armene: matchende placebo for MK-8521 300 μg QD administrert subkutant; matchende placebo for MK-8521 180 μg QD administrert subkutant.
Et doseeskaleringsregime i samsvar med det for MK-8521 300 μg og 180 μg armene i studien; mock eskalering vil bli utført i løpet av de første 2 til 3 ukene.
Metformin umiddelbar frigjøring (IR) eller metformin forlenget frigjøring (XR) administrert ≥1000 mg QD som bakgrunnsbehandling
|
|
Aktiv komparator: Liraglutid 1,8 mg
Deltakerne får åpent 1,8 mg liraglutid, QD, subkutant over 12 uker.
|
Metformin umiddelbar frigjøring (IR) eller metformin forlenget frigjøring (XR) administrert ≥1000 mg QD som bakgrunnsbehandling
Dosestyrke: 1,8 mg QD administrert subkutant.
Et 2-trinns doseøkningsregime (0,6 mg, 1,2 mg) over de første 2 ukene brukes for å oppnå den endelige dosen på opptil 1,8 mg.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i hemoglobin A1C (A1C) ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
A1C er prosentandelen av hemoglobin som har glukose bundet til seg og er en blodmarkør som brukes til å rapportere gjennomsnittlige blodsukkernivåer over lengre perioder.
A1C rapporteres i prosent (%).
Denne endringen fra baseline reflekterer uke 12 A1C minus uke 0 A1C.
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Antall deltakere med en uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: Frem til uke 14
|
En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, inkludert et unormalt laboratoriefunn, symptom eller sykdom assosiert med bruken av en medisinsk behandling eller prosedyre, uavhengig av om den anses relatert til den medisinske behandlingen eller prosedyren, som oppstår i løpet av studien.
|
Frem til uke 14
|
|
Antall deltakere som avbrøt studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Frem til uke 12
|
En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, inkludert et unormalt laboratoriefunn, symptom eller sykdom assosiert med bruken av en medisinsk behandling eller prosedyre, uavhengig av om den anses relatert til den medisinske behandlingen eller prosedyren, som oppstår i løpet av studien.
|
Frem til uke 12
|
|
Antall deltakere med en AE av symptomatisk hypoglykemi
Tidsramme: Frem til uke 14
|
En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, inkludert et unormalt laboratoriefunn, symptom eller sykdom assosiert med bruken av en medisinsk behandling eller prosedyre, uavhengig av om den anses relatert til den medisinske behandlingen eller prosedyren, som oppstår i løpet av studien.
Hypoglykemiepisoder er de med glukoseverdier ≤70 mg/dL (3,9 mmol/L).
Symptomatiske hypoglykemiepisoder var episoder med kliniske symptomer rapportert av etterforskeren som hypoglykemi og klassifisert som bivirkninger.
|
Frem til uke 14
|
|
Endring fra baseline i hjertefrekvens ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Denne endringen fra baseline gjenspeiler hjertefrekvensen i uke 12 minus hjertefrekvensen i uke 0.
|
Utgangspunkt og uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i kroppsvekt ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Denne endringen fra baseline gjenspeiler kroppsvekten i uke 12 minus kroppsvekten i uke 0.
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Endring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG) ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Denne endringen fra baseline reflekterer uke 12 FPG minus uke 0 FPG.
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Endring fra baseline i fastende lavdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol i uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Denne endringen fra baseline reflekterer uke 12 fastende LDL-kolesterol minus uke 0 fastende LDL-kolesterol.
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Endring fra baseline i fastende høydensitetslipoprotein (HDL) kolesterol ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Denne endringen fra baseline reflekterer uke 12 fastende HDL-kolesterol minus uke 0 fastende HDL-kolesterol.
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Endring fra baseline i fastende triglyserider i uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Denne endringen fra baseline reflekterer uke 12 fastende triglyserider minus uke 0 fastende triglyserider.
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Endring fra baseline i systolisk blodtrykk (SBP) ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Denne endringen fra baseline reflekterer uke 12 SBP minus uke 0 SBP.
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Endring fra baseline i diastolisk blodtrykk (DBP) ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Denne endringen fra baseline reflekterer uke 12 DBP minus uke 0 DBP.
|
Utgangspunkt og uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. juli 2015
Primær fullføring (Faktiske)
18. april 2017
Studiet fullført (Faktiske)
18. april 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. juli 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. juli 2015
Først lagt ut (Anslag)
9. juli 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. september 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. august 2018
Sist bekreftet
1. august 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 8521-004
- MK-8521-004 (Annen identifikator: Merck protocol number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .