Wstępne badanie skuteczności i bezpieczeństwa MK-8521 w leczeniu cukrzycy typu 2 (MK-8521-004)
10 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kliniczne fazy IIa, kontrolowane placebo i substancją czynną, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności MK-8521 w porównaniu z placebo u pacjentów z cukrzycą typu 2
Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo i aktywną kontrolą (liraglutyd; Victoza®), w grupach równoległych, badanie kliniczne MK-8521 u uczestników z cukrzycą typu 2 (T2DM) z niewystarczającą kontrolą glikemii podczas stabilna dawka metforminy (≥1000 mg/dobę).
Badanie obejmie 1-tygodniowy okres przesiewowy; co najmniej 8-tygodniowy okres wymywania środka przeciwhiperglikemicznego (AHA), jeśli jest wymagany; 14-tygodniowy okres terapii zaślepionej (obejmujący pojedynczą ślepą próbę wstępną i terapię podwójnie ślepą próbą); oraz 14-dniowa wizyta po leczeniu, 2 tygodnie po ostatniej dawce badanego produktu.
Podstawową hipotezą badania jest to, że MK-8521 zapewnia większą redukcję hemoglobiny A1C w porównaniu z placebo po 12 tygodniach podawania raz dziennie u uczestników z cukrzycą typu 2 z niewystarczającą kontrolą glikemii podczas monoterapii metforminą.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
176
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
21 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mieć T2DM zgodnie z wytycznymi American Diabetes Association
- Stosować monoterapię metforminą (>-1000 mg/dobę: metformina IR lub metformina XR) przez co najmniej 12 tygodni przed rozpoczęciem badania z wartością hemoglobiny A1C (A1C) >-7,5 i <-10,5% LUB stosować podwójną terapię z metforminą ( >-1000 mg/dobę: stabilna dawka przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania) z HbA1c >-7,0% i <-10,0% i drugi AHA i być gotowym do wypłukania drugiego AHA. Dopuszczalne kwasy AHA to dipeptydylopeptydaza 4 (inhibitory DPP-4), inhibitory alfa-glukozydazy, pochodne sulfonylomocznika i glinidy.
- Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) ≥23 kg/m^2 i ≤40 kg/m^2
- Czy kobieta nie ma potencjału rozrodczego lub kobieta ma potencjał rozrodczy, która zgadza się unikać zajścia w ciążę: podczas przyjmowania badanego leku i przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
Kryteria wyłączenia:
- Mieć historię cukrzycy typu 1 lub historię cukrzycowej kwasicy ketonowej
- ma historię innych określonych typów cukrzycy (np. zespoły genetyczne, wtórna cukrzyca trzustki, cukrzyca spowodowana endokrynopatiami, wywołana lekami lub chemikaliami i po przeszczepie narządu)
- był leczony jakimkolwiek agonistą receptora glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1) pochodzącego z hormonu inkretynowego pochodzenia jelitowego (np. Byetta™, Victoza™ lub badane środki) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub odstawiono agonistę receptora GLP-1 z powodu nietolerancji żołądkowo-jelitowej lub braku skuteczności. Uwaga: leczenie agonistą receptora GLP-1, które zostało przerwane > 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania, nie jest wykluczone, jeśli agonista receptora GLP-1 został przerwany z powodów innych niż nietolerancja żołądkowo-jelitowa lub brak skuteczności.
- Ma historię klinicznie istotnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych (w tym gastroparezę cukrzycową; zespół jelita drażliwego; nawracające epizody nudności, wymiotów, biegunki i bólu brzucha)
- Ma historię istotnych klinicznie i aktywnych nieprawidłowości lub chorób immunologicznych, oddechowych, moczowo-płciowych lub poważnych neurologicznych (w tym udaru, przemijającego ataku niedokrwiennego i przewlekłych napadów padaczkowych)
- Ma historię chorób sercowo-naczyniowych (w tym kardiomiopatię cukrzycową) lub poważny stan serca (w tym zawał mięśnia sercowego, stabilną lub niestabilną dusznicę bolesną, rewaskularyzację tętniczą, patologiczną, objawową lub utrzymującą się tachyarytmię [np. migotanie przedsionków, utrwalony częstoskurcz nadkomorowy, objawowy nieutrwalony częstoskurcz nadkomorowy, częstoskurcz komorowy, migotanie komór, zespół Wolfa-Parkinsona-White'a, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT itp.]) lub niewydolność serca
- W rodzinie występował rak rdzeniasty tarczycy lub zespół mnogich nowotworów endokrynologicznych typu 2
- Ma aktywną cukrzycową retinopatię proliferacyjną lub historię makulopatii
- Ma ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
- Ma historię medyczną czynnej choroby wątroby (innej niż niealkoholowe stłuszczenie wątroby), w tym przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C (oceniane na podstawie wywiadu), pierwotną marskość żółciową lub czynną objawową chorobę pęcherzyka żółciowego
- Jest na lekach odchudzających lub przeszedł operację bariatryczną
- Ma historię ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki o dowolnej etiologii
- W ciągu ostatnich 12 miesięcy wystąpiła ciężka hipoglikemia z neuroglikopenią
- Ma pozytywny test ciążowy z moczu
- Jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w trakcie badania, w tym 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu
- Rutynowo spożywa >1 drinka alkoholowego dziennie lub >7 drinków alkoholowych tygodniowo lub upija się
- Rutynowo spożywa ≥480 mg kofeiny dziennie w napojach zawierających kofeinę (1 filiżanka kawy zawiera około 120 mg kofeiny
- Czy przyjmuje beta-blokery lub leki o działaniu sympatykomimetycznym (np. pseudoefedryna, fenylopropanoloamina itp.)
- jest obecnie użytkownikiem nikotyny lub produktów zawierających nikotynę lub nie wyraża zgody na powstrzymanie się od używania nikotyny podczas badania, w tym 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu
- Czy obecnie używa jakichkolwiek nielegalnych narkotyków (w tym marihuany) lub ma historię nadużywania narkotyków (w tym alkoholu) w ciągu około 5 lat
- ma inne poważne ostre lub przewlekłe schorzenie medyczne lub psychiatryczne albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego zaślepionego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: MK-8521 300 μg
Uczestnicy otrzymują podwójnie ślepą próbę MK-8521 300 μg dziennie (QD), podskórnie, przez 12 tygodni.
|
Moc dawki: 180 μg QD podawane podskórnie.
Dwuetapowy schemat zwiększania dawki [60 μg, 120 μg] w ciągu pierwszych 2 tygodni stosuje się w celu osiągnięcia dawki końcowej do 180 μg.); 300 μg QD podawane podskórnie (3-etapowy schemat zwiększania dawki [60 μg, 120 μg, 180 μg] przez pierwsze 3 tygodnie stosuje się w celu osiągnięcia dawki końcowej do 300 μg.
Podwójny manekin dopasowujący placebo dla ramion MK-8521 i placebo: dopasowany placebo dla MK-8521 300 μg QD podawane podskórnie; pasujące placebo dla MK-8521 180 μg QD podawane podskórnie.
Schemat zwiększania dawki zgodny z tym z ramion badania MK-8521 300 μg i 180 μg; próbna eskalacja będzie przeprowadzana przez pierwsze 2–3 tygodnie.
Metformina o natychmiastowym uwalnianiu (IR) lub metformina o przedłużonym uwalnianiu (XR) podawana w dawce ≥1000 mg QD jako terapia podstawowa
|
|
Eksperymentalny: MK-8521 180 μg
Uczestnicy otrzymują podwójnie ślepą próbę MK-8521 180 μg QD, podskórnie, przez 12 tygodni.
|
Moc dawki: 180 μg QD podawane podskórnie.
Dwuetapowy schemat zwiększania dawki [60 μg, 120 μg] w ciągu pierwszych 2 tygodni stosuje się w celu osiągnięcia dawki końcowej do 180 μg.); 300 μg QD podawane podskórnie (3-etapowy schemat zwiększania dawki [60 μg, 120 μg, 180 μg] przez pierwsze 3 tygodnie stosuje się w celu osiągnięcia dawki końcowej do 300 μg.
Podwójny manekin dopasowujący placebo dla ramion MK-8521 i placebo: dopasowany placebo dla MK-8521 300 μg QD podawane podskórnie; pasujące placebo dla MK-8521 180 μg QD podawane podskórnie.
Schemat zwiększania dawki zgodny z tym z ramion badania MK-8521 300 μg i 180 μg; próbna eskalacja będzie przeprowadzana przez pierwsze 2–3 tygodnie.
Metformina o natychmiastowym uwalnianiu (IR) lub metformina o przedłużonym uwalnianiu (XR) podawana w dawce ≥1000 mg QD jako terapia podstawowa
|
|
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy otrzymują dopasowane, podwójnie ślepe placebo, QD przez 12 tygodni.
|
Podwójny manekin dopasowujący placebo dla ramion MK-8521 i placebo: dopasowany placebo dla MK-8521 300 μg QD podawane podskórnie; pasujące placebo dla MK-8521 180 μg QD podawane podskórnie.
Schemat zwiększania dawki zgodny z tym z ramion badania MK-8521 300 μg i 180 μg; próbna eskalacja będzie przeprowadzana przez pierwsze 2–3 tygodnie.
Metformina o natychmiastowym uwalnianiu (IR) lub metformina o przedłużonym uwalnianiu (XR) podawana w dawce ≥1000 mg QD jako terapia podstawowa
|
|
Aktywny komparator: Liraglutyd 1,8 mg
Uczestnicy otrzymują metodą otwartej próby 1,8 mg liraglutydu, QD, podskórnie, przez 12 tygodni.
|
Metformina o natychmiastowym uwalnianiu (IR) lub metformina o przedłużonym uwalnianiu (XR) podawana w dawce ≥1000 mg QD jako terapia podstawowa
Moc dawki: 1,8 mg QD podawane podskórnie.
Aby osiągnąć dawkę końcową do 1,8 mg, stosuje się dwuetapowy schemat zwiększania dawki (0,6 mg, 1,2 mg) w ciągu pierwszych 2 tygodni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości początkowej stężenia hemoglobiny A1C (A1C) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
|
A1C to odsetek hemoglobiny, z którą wiąże się glukoza, i jest markerem krwi używanym do zgłaszania średniego poziomu glukozy we krwi w dłuższych okresach czasu.
HbA1C podaje się w procentach (%).
Ta zmiana w stosunku do wartości początkowej odzwierciedla wartość A1C w tygodniu 12 minus wartość HbA1C w tygodniu 0.
|
Wartość bazowa i tydzień 12
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniem niepożądanym (AE)
Ramy czasowe: Do 14 tygodnia
|
AE definiuje się jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych, objaw lub chorobę związaną ze stosowaniem leczenia lub procedury medycznej, niezależnie od tego, czy uważa się, że jest ona związana z leczeniem lub procedurą, która występuje w trakcie badania.
|
Do 14 tygodnia
|
|
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do 12 tygodnia
|
AE definiuje się jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych, objaw lub chorobę związaną ze stosowaniem leczenia lub procedury medycznej, niezależnie od tego, czy uważa się, że jest ona związana z leczeniem lub procedurą, która występuje w trakcie badania.
|
Do 12 tygodnia
|
|
Liczba uczestników z AE objawowej hipoglikemii
Ramy czasowe: Do 14 tygodnia
|
AE definiuje się jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych, objaw lub chorobę związaną ze stosowaniem leczenia lub procedury medycznej, niezależnie od tego, czy uważa się, że jest ona związana z leczeniem lub procedurą, która występuje w trakcie badania.
Epizody hipoglikemii to epizody z wartościami glukozy ≤70 mg/dl (3,9 mmol/l).
Objawowe epizody hipoglikemii to epizody z objawami klinicznymi zgłaszanymi przez badacza jako hipoglikemia i klasyfikowanymi jako zdarzenia niepożądane.
|
Do 14 tygodnia
|
|
Zmiana tętna w stosunku do wartości początkowej w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
|
Ta zmiana w stosunku do wartości początkowej odzwierciedla tętno w tygodniu 12 minus tętno w tygodniu 0.
|
Wartość bazowa i tydzień 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
|
Ta zmiana w stosunku do wartości wyjściowej odzwierciedla masę ciała w tygodniu 12 minus masę ciała w tygodniu 0.
|
Wartość bazowa i tydzień 12
|
|
Zmiana stężenia glukozy w osoczu na czczo (FPG) w stosunku do wartości wyjściowych w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
|
Ta zmiana w stosunku do wartości wyjściowej odzwierciedla FPG w 12. tygodniu minus FPG w tygodniu 0.
|
Wartość bazowa i tydzień 12
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL) na czczo w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
|
Ta zmiana w stosunku do wartości początkowej odzwierciedla poziom cholesterolu LDL na czczo w tygodniu 12 minus cholesterol LDL na czczo w tygodniu 0.
|
Wartość bazowa i tydzień 12
|
|
Zmiana stężenia cholesterolu na czczo w lipoproteinach o dużej gęstości (HDL) w stosunku do wartości wyjściowych w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
|
Ta zmiana w stosunku do wartości wyjściowej odzwierciedla poziom cholesterolu HDL na czczo w tygodniu 12 minus cholesterol HDL na czczo w tygodniu 0.
|
Wartość bazowa i tydzień 12
|
|
Zmiana od wartości początkowej trójglicerydów na czczo w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
|
Ta zmiana w stosunku do wartości wyjściowej odzwierciedla triglicerydy na czczo w tygodniu 12 minus triglicerydy na czczo w tygodniu 0.
|
Wartość bazowa i tydzień 12
|
|
Zmiana skurczowego ciśnienia krwi (SBP) w stosunku do wartości wyjściowych w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
|
Ta zmiana w stosunku do wartości wyjściowej odzwierciedla SBP w tygodniu 12 minus SBP w tygodniu 0.
|
Wartość bazowa i tydzień 12
|
|
Zmiana od wartości początkowej rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
|
Ta zmiana w stosunku do wartości wyjściowej odzwierciedla DBP w tygodniu 12 minus DBP w tygodniu 0.
|
Wartość bazowa i tydzień 12
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
27 lipca 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
18 kwietnia 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
18 kwietnia 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 lipca 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 lipca 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
9 lipca 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
10 września 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 sierpnia 2018
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 8521-004
- MK-8521-004 (Inny identyfikator: Merck protocol number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .