评估 INCSHR01210 在癌症患者中的安全性和耐受性的试验

纳入标准：

• 至少18岁的男性或女性；
• 经组织学或细胞学诊断为实体瘤并被记录为晚期或转移性疾病且尚无已知有效抗肿瘤治疗（标准疗法难治或复发）的患者；
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1；
• 预期寿命≥12周；

• 参加第 2 部分扩展队列的患者：

  • 根据 RECIST v1.1 必须具有可测量的病变；
  • 队列 A（子宫内膜癌）：经组织学确诊为晚期或转移性子宫内膜癌（排除肉瘤和间充质肿瘤）的受试者。 受试者必须在转移情况下复发或对至少 1 种先前的标准疗法无效，对标准疗法不耐受，或拒绝标准疗法。 此外，在完成辅助治疗后 12 个月内疾病复发的受试者也符合条件。
  • 队列 B（胸腺癌）：根据当地指南诊断为组织学或细胞学证实的晚期或转移性胸腺癌的受试者。
  • 队列 C（胆道癌）：经组织学或细胞学确诊为晚期或转移性肝外胆管癌（胆囊癌或胆道癌）或 Vater 壶腹癌的受试者。 受试者必须已经复发或对至少 1 种先前的标准疗法无效，对标准疗法不耐受，或拒绝标准疗法。
  • 队列 D (CUP)：根据 ESMO 指南诊断为 CUP 的受试者。

• 筛选期间的适当实验室参数如下所示：

  • 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L（1500/mm3）
  • 血小板≥100×109/L（100,000/mm3）
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升（90 克/升）
  • 白蛋白水平 ≥ 2.8 g/dL
  • 总胆红素≤1.5×ULN
• 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN；对于肝转移患者，ALT和AST≤5×ULN血清肌酐≤1.5×ULN能够理解并签署知情同意书。

排除标准：

在筛选时满足以下任何标准的受试者将没有资格入学：

• 患有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史，或需要全身类固醇或免疫抑制药物的综合征病史的受试者，包括但不限于：类风湿性关节炎、肺炎、结肠炎（炎症性肠病）、肝炎、垂体炎、肾炎、甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症，除了患有白斑病或已解决的儿童哮喘/特应性疾病的受试者。 具有以下情况的受试者不会被排除在本研究之外：需要间歇使用支气管扩张剂的哮喘、激素替代疗法稳定的甲状腺功能减退症、白斑病、格雷夫斯病或桥本病。 额外的例外情况可能会得到医疗监督员的批准。
• 已知对 INCSHR01210 配方的任何成分过敏的历史。
• 需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身性或可吸收局部皮质类固醇的并发医疗状况。 研究药物给药前 2 周内禁止服用 > 10 mg/天泼尼松或等效剂量。 注意：允许用于静脉造影剂过敏预防目的的皮质类固醇。
• 活动性 CNS 转移（由临床症状、脑水肿、类固醇需求或进行性疾病指示）。 先前接受过治疗的脑转移或脑膜转移的受试者必须临床稳定（相隔至少 4 周的磁共振成像未显示新转移或扩大转移的证据）并且已停止免疫抑制剂量的全身性类固醇（> 10 毫克/天泼尼松或等效药物） ) 研究药物给药前至少 2 周。
• 不受控制的具有临床意义的医疗状况，包括但不限于以下：(1) 充血性心力衰竭（纽约卫生局级别 > 2），(2) 不稳定型心绞痛，(3) 过去 12 个月内的心肌梗塞，或 (4 ) 临床上显着的室上性心律失常或室性心律失常需要治疗或干预。
• 在研究药物给药前 4 周内接受过全身化疗（<6 周，如果化疗包括亚硝基脲或丝裂霉素）、放疗、免疫疗法、激素疗法、手术或靶向疗法，或任何未解决的不良事件 > CTCAE 1 级（除了任何稳定的慢性毒性预计不会解决）。
• 在筛选访视期间或在第一个计划给药日出现活动性感染或不明原因的发热 > 38.5°C（根据研究者的判断，可纳入患有肿瘤发热的受试者）。
• 免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒血清阳性，或其他获得性或先天性免疫缺陷病。
• 研究者认为可能会影响受试者的权利、安全、福利或签署知情同意书、合作、合作、并参与研究，否则会干扰结果的解释。
• 在 INCSHR01210 首次给药前 4 周内进行的研究性治疗。
• 乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的证据或根据机构指南和测试重新激活的风险。 检测可能包括以下内容：HBV DNA、HCV RNA、乙型肝炎表面抗原或抗乙型肝炎核心抗体。