Próba oceny bezpieczeństwa i tolerancji INCSHR01210 u pacjentów z rakiem

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat;
• Pacjenci, u których histologicznie lub cytologicznie zdiagnozowano guzy lite i udokumentowano zaawansowaną lub przerzutową chorobę, dla której nie jest znane skuteczne leczenie przeciwnowotworowe (oporne na standardowe terapie lub nawracające);
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni;

• Pacjenci włączeni do części 2 rozszerzonych kohort:

  • musi mieć mierzalne zmiany chorobowe zgodnie z RECIST v1.1;
  • Kohorta A (rak endometrium): pacjentki z potwierdzonym histologicznie zaawansowanym lub przerzutowym rakiem endometrium (z wykluczeniem mięsaków i guzów mezenchymalnych). Pacjenci muszą mieć nawrót choroby lub być oporni na co najmniej 1 wcześniejszą standardową terapię w przypadku przerzutów, nie tolerować standardowych terapii lub odmówić standardowej terapii. Ponadto kwalifikują się pacjenci z nawrotem choroby w ciągu 12 miesięcy od zakończenia terapii adjuwantowej.
  • Kohorta B (rak grasicy): Osoby, u których zdiagnozowano histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego zaawansowanego lub przerzutowego raka grasicy na podstawie lokalnych wytycznych.
  • Kohorta C (rak dróg żółciowych): Osoby, u których zdiagnozowano potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie, zaawansowanego lub przerzutowego pozawątrobowego raka dróg żółciowych (rak pęcherzyka żółciowego lub drzewa żółciowego) lub raka brodawki Vatera. Pacjenci muszą mieć nawrót choroby lub być oporni na co najmniej 1 wcześniejszą standardową terapię, nie tolerować standardowych terapii lub odmówić standardowej terapii.
  • Kohorta D (CUP): Osoby, u których zdiagnozowano CUP na podstawie wytycznych ESMO.

• Odpowiednie parametry laboratoryjne w okresie przesiewowym, o czym świadczą:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5×109/l (1500/mm3)
  • Płytki krwi ≥100×109/l (100 000/mm3)
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (90 g/l)
  • Stężenie albumin ≥ 2,8 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN; dla pacjentów z przerzutami do wątroby, AlAT i AspAT ≤ 5×GGN Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5×GGN Zdolność do zrozumienia i podpisania świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które podczas selekcji spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie będą kwalifikować się do przyjęcia:

• Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie lub zespołem wymagającym ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych w wywiadzie, w tym między innymi: reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy (choroba zapalna jelit), zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy i niedoczynność tarczycy, z wyjątkiem osób z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą. Pacjenci z następującymi schorzeniami nie będą wykluczeni z tego badania: astma wymagająca okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela, niedoczynność tarczycy stabilna po hormonalnej terapii zastępczej, bielactwo, choroba Gravesa-Basedowa lub choroba Hashimoto. Dodatkowe wyjątki mogą być wprowadzone za zgodą monitora medycznego.
• Znana historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik preparatu INCSHR01210.
• Jednoczesny stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych lub wchłanialnych miejscowych kortykosteroidów. Dawki > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne są zabronione w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku. Uwaga: dozwolone są kortykosteroidy stosowane w profilaktyce alergii z kontrastem dożylnym.
• Aktywne przerzuty do OUN (wskazane przez objawy kliniczne, obrzęk mózgu, zapotrzebowanie na steroidy lub postępującą chorobę). Pacjenci z przerzutami do mózgu lub opon mózgowych, którzy byli wcześniej leczeni, muszą być stabilni klinicznie (rezonans magnetyczny wykonany w odstępie co najmniej 4 tygodni nie wykazuje nowych lub powiększających się przerzutów) i odstawić immunosupresyjne dawki steroidów o działaniu ogólnoustrojowym (> 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik ) przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku.
• Niekontrolowany klinicznie istotny stan chorobowy, w tym między innymi: (1) zastoinowa niewydolność serca (klasa > 2 Urzędu ds. Zdrowia w Nowym Jorku), (2) niestabilna dusznica bolesna, (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub (4) ) klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub arytmia komorowa wymagająca leczenia lub interwencji.
• Wcześniejsza chemioterapia ogólnoustrojowa (< 6 tygodni w przypadku chemioterapii zawierającej nitrozomoczniki lub mitomycynę), radioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, operacja lub terapia celowana w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku lub jakiekolwiek nierozwiązane zdarzenia niepożądane > stopnia 1. wg CTCAE (z wyjątkiem jakichkolwiek stabilna przewlekła toksyczność, której nie należy się spodziewać).
• Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C podczas wizyt przesiewowych lub w pierwszym zaplanowanym dniu dawkowania (według uznania badacza można włączyć pacjentów z gorączką nowotworową).
• Historia niedoboru odporności, w tym seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub innej nabytej lub wrodzonej choroby niedoboru odporności.
• Wszelkie inne schorzenia (np. płucne, metaboliczne, wrodzone, endokrynologiczne lub ośrodkowego układu nerwowego), psychiatryczne lub społeczne, które zdaniem badacza mogą naruszać prawa, bezpieczeństwo, dobro pacjenta lub zdolność do podpisania świadomej zgody, współpracy, i uczestniczyć w badaniu lub zakłócać interpretację wyników.
• Terapia badawcza podana w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką INCSHR01210.
• Dowody na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ryzyko reaktywacji w oparciu o wytyczne i testy instytucji. Testy mogą obejmować: HBV DNA, HCV RNA, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała rdzeniowe przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.