Un essai pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'INCSHR01210 chez les patients cancéreux

Critère d'intégration:

• Homme ou femme âgé d'au moins 18 ans ;
• Patients diagnostiqués avec des tumeurs solides histologiquement ou cytologiquement et documentées comme une maladie avancée ou métastatique pour laquelle il n'existe aucun traitement anti-tumoral efficace connu (réfractaires ou en rechute des thérapies standard) ;
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
• Espérance de vie ≥ 12 semaines ;

• Patients inscrits aux cohortes d'expansion de la partie 2 :

  • doit avoir une ou des lésions mesurables selon le RECIST v1.1 ;
  • Cohorte A (carcinome de l'endomètre) : sujets diagnostiqués avec un carcinome de l'endomètre avancé ou métastatique confirmé histologiquement (les sarcomes et les tumeurs mésenchymateuses sont exclus). - Les sujets doivent avoir rechuté ou être réfractaires à au moins 1 traitement standard antérieur dans le cadre métastatique, avoir été intolérants aux traitements standard ou avoir refusé le traitement standard. De plus, les sujets présentant une récidive de la maladie dans les 12 mois suivant la fin du traitement adjuvant sont éligibles.
  • Cohorte B (carcinome thymique) : sujets diagnostiqués avec un carcinome thymique avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement selon les directives locales.
  • Cohorte C (carcinome des voies biliaires) : sujets diagnostiqués avec un cholangiocarcinome extrahépatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, avancé ou métastatique (carcinome de la vésicule biliaire ou de l'arbre biliaire) ou un carcinome de l'ampoule de Vater. Les sujets doivent avoir rechuté ou être réfractaires à au moins 1 traitement standard antérieur, avoir été intolérants aux traitements standard ou avoir refusé le traitement standard.
  • Cohorte D (CUP): Sujets diagnostiqués avec CUP selon les directives de l'ESMO.

• Paramètres de laboratoire adéquats à la période de dépistage, comme en témoignent :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5×109/L (1 500/mm3)
  • Plaquettes ≥100×109/L (100 000/mm3)
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (90 g/L)
  • Taux d'albumine ≥ 2,8 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; pour les patients avec métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5×ULNSerum creatinine ≤ 1.5×ULNAcapable de comprendre et de signer un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Les sujets qui remplissent l'un des critères suivants lors de la sélection ne seront pas éligibles à l'admission :

• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active ou d'antécédents de maladie auto-immune, ou d'antécédents de syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs, y compris, mais sans s'y limiter, les suivants : polyarthrite rhumatoïde, pneumonite, colite (maladie intestinale inflammatoire), hépatite, hypophysite, néphrite, hyperthyroïdie et hypothyroïdie, sauf pour les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu. Les sujets présentant les conditions suivantes ne seront pas exclus de cette étude : asthme nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs, hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif, vitiligo, maladie de Graves ou maladie de Hashimoto. Des exceptions supplémentaires peuvent être faites avec l'approbation du moniteur médical.
• Antécédents connus d'hypersensibilité à l'un des composants de la formulation INCSHR01210.
• Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de doses immunosuppressives de corticostéroïdes topiques systémiques ou absorbables. Les doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent sont interdites dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude. Remarque : les corticostéroïdes utilisés à des fins de prophylaxie intraveineuse des allergies par contraste sont autorisés.
• Métastases actives du SNC (indiquées par des symptômes cliniques, un œdème cérébral, un besoin en stéroïdes ou une maladie évolutive). Les sujets présentant des métastases cérébrales ou méningées qui ont été précédemment traités doivent être cliniquement stables (l'imagerie par résonance magnétique à au moins 4 semaines d'intervalle ne montre pas de signes de métastases nouvelles ou en expansion) et avoir arrêté les doses immunosuppressives de stéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ) pendant au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
• État de santé cliniquement significatif non contrôlé, y compris, mais sans s'y limiter : (1) insuffisance cardiaque congestive (classe New York Health Authority > 2), (2) angor instable, (3) infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, ou (4 ) arythmie supraventriculaire cliniquement significative ou arythmie ventriculaire nécessitant un traitement ou une intervention.
• Chimiothérapie systémique antérieure (< 6 semaines si chimiothérapie comprenant des nitrosourées ou de la mitomycine), radiothérapie, immunothérapie, hormonothérapie, chirurgie ou thérapie ciblée dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude, ou tout événement indésirable non résolu > CTCAE Grade 1 (à l'exception de tout toxicités chroniques stables dont on ne s'attend pas à ce qu'elles disparaissent).
• Infection active ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C lors des visites de dépistage ou le premier jour programmé de l'administration (à la discrétion de l'investigateur, des sujets atteints de fièvre tumorale peuvent être recrutés).
• Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine ou autre maladie immunodéficitaire acquise ou congénitale.
• Toute autre condition médicale (par exemple, maladie pulmonaire, métabolique, congénitale, endocrinienne ou du SNC), psychiatrique ou sociale jugée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec les droits, la sécurité, le bien-être ou la capacité d'un sujet à signer un consentement éclairé, à coopérer, et participer à l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats.
• Traitement expérimental administré dans les 4 semaines précédant la première dose d'INCSHR01210.
• Preuve d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou risque de réactivation selon les directives et les tests de l'établissement. Les tests peuvent inclure les éléments suivants : ADN du VHB, ARN du VHC, antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps anti-nucléocapside de l'hépatite B.