Kokeilu INCSHR01210:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi syöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen vähintään 18-vuotias;
• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu kiinteitä kasvaimia ja jotka on dokumentoitu pitkälle edenneeksi tai metastaattiseksi sairaudeksi, jolle ei ole tunnettua tehokasta kasvainten vastaista hoitoa (standardihoitoon vastustuskykyinen tai uusiutunut);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1;
• elinajanodote ≥ 12 viikkoa;

• Osan 2 laajennusryhmiin ilmoittautuneet potilaat:

  • on oltava mitattavissa RECIST v1.1:n mukaisesti;
  • Kohortti A (endometriumin karsinooma): Potilaat, joilla on diagnosoitu histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen kohdun limakalvosyöpä (sarkoomat ja mesenkymaaliset kasvaimet eivät sisälly). Potilaiden on täytynyt olla uusiutunut tai heillä on täytynyt olla resistenttejä vähintään yhdelle aikaisemmalle standardihoidolle metastaattisissa olosuhteissa, he eivät ole sietäneet tavanomaisia ​​​​hoitoja tai he ovat kieltäytyneet normaalista hoidosta. Lisäksi potilaat, joilla sairaus uusiutuu 12 kuukauden sisällä adjuvanttihoidon päättymisestä, ovat kelvollisia.
  • Kohortti B (kateenkorvan syöpä): Potilaat, joilla on diagnosoitu histologisesti tai sytologisesti edennyt tai metastaattinen kateenkorvan syöpä paikallisten ohjeiden perusteella.
  • Kohortti C (sappitiesyöpä): Potilaat, joilla on diagnosoitu histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, pitkälle edennyt tai metastaattinen ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma (sappirakon tai sappipuun syöpä) tai Vaterin ampullan karsinooma. Potilaiden on täytynyt olla uusiutunut tai heillä on täytynyt olla resistenttejä vähintään yhdelle aikaisemmalle standardihoidolle, he eivät ole sietäneet tavanomaisia ​​hoitoja tai he ovat kieltäytyneet tavanomaisesta hoidosta.
  • Kohortti D (CUP): Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu CUP ESMOn ohjeiden perusteella.

• Riittävät laboratorioparametrit seulontajakson aikana, mistä on osoituksena:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/L (1 500/mm3)
  • Verihiutaleet ≥100 × 109/l (100 000/mm3)
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (90 g/l)
  • Albumiinitasot ≥ 2,8 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN
• alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN; potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤ 5 × ULNSSeerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULNA pystyvät ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä seulonnassa, eivät ole oikeutettuja pääsyyn:

• Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: nivelreuma, keuhkotulehdus, paksusuolitulehdus (tulehduksellinen suolistosairaus), hepatiitti, hypophysitis, nefriitti, hypertyreoosi ja kilpirauhasen vajaatoiminta, paitsi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, joilla on seuraavat sairaudet, ei suljeta pois tästä tutkimuksesta: astma, joka vaatii keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden ajoittaista käyttöä, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla, vitiligo, Gravesin tauti tai Hashimoton tauti. Muita poikkeuksia voidaan tehdä lääkärintarkastuksen hyväksynnällä.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin INCSHR01210-valmisteen aineosalle.
• Samanaikainen sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai systeemisten tai imeytyvien paikallisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia. Annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa on kielletty 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista. Huomautus: Suonensisäiseen varjoaineallergian ehkäisyyn käytettävät kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet (kliiniset oireet, aivoturvotus, steroiditarve tai etenevä sairaus osoittavat). Potilaiden, joilla on aiemmin hoidettuja aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeitä, on oltava kliinisesti stabiileja (magneettikuvaus vähintään 4 viikon välein ei osoita uusia tai laajentuvia etäpesäkkeitä) ja heidän on keskeytettävä immunosuppressiivisten systeemisten steroidien annoksia (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa). ) vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Hallitsematon kliinisesti merkittävä sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: (1) sydämen vajaatoiminta (New Yorkin terveysviranomaisen luokka > 2), (2) epästabiili angina pectoris, (3) sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana tai (4) ) kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen rytmihäiriö tai kammion rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai toimenpiteitä.
• Aiempi systeeminen kemoterapia (< 6 viikkoa, jos kemoterapia, mukaan lukien nitrosoureat tai mitomysiini), sädehoito, immunoterapia, hormonihoito, leikkaus tai kohdehoito 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai mikä tahansa ratkaisematon haittatapahtuma > CTCAE Grade 1 (lukuun ottamatta kaikkia vakaat krooniset toksisuusvaikutukset, joiden ei odoteta paranevan).
• Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume > 38,5 °C seulontakäyntien aikana tai ensimmäisenä suunnitellun annostelupäivän aikana (tutkijan harkinnan mukaan tutkimushenkilöt, joilla on kasvainkuume, voidaan ottaa mukaan).
• Aiempi immuunikato, mukaan lukien seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle tai muu hankinnainen tai synnynnäinen immuunipuutossairaus.
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen (esim. keuhko-, aineenvaihdunta-, synnynnäinen, endokriininen tai keskushermostosairaus), psykiatrinen tai sosiaalinen tila, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän tutkittavan oikeuksia, turvallisuutta, hyvinvointia tai kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä, ja osallistua tutkimukseen tai häiritsisi tulosten tulkintaa.
• Tutkimushoito annettu 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä INCSHR01210-annosta.
• Todisteet hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektiosta tai uudelleenaktivoitumisriskistä laitosten ohjeiden ja testien perusteella. Testaus voi sisältää seuraavat: HBV DNA, HCV RNA, hepatiitti B -pinta-antigeeni tai anti-hepatiitti B -ydinvasta-aine.