Zkouška k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti INCSHR01210 u pacientů s rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku alespoň 18 let;
• Pacienti s histologicky nebo cytologicky diagnostikovanými solidními nádory a dokumentovaní jako pokročilé nebo metastatické onemocnění, pro které není známa účinná protinádorová léčba (refrakterní na standardní terapie nebo relabující ke standardní léčbě);
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů;

• Pacienti zařazení do kohort rozšíření části 2:

  • musí mít měřitelnou lézi podle RECIST v1.1;
  • Kohorta A (karcinom endometria): Subjekty s diagnózou histologicky potvrzeného pokročilého nebo metastatického karcinomu endometria (sarkomy a mezenchymální tumory jsou vyloučeny). Subjekty musí mít relaps nebo být refrakterní na alespoň 1 předchozí standardní terapii v metastatickém nastavení, netolerovali standardní terapie nebo odmítli standardní terapii. Kromě toho jsou způsobilí jedinci s recidivou onemocnění během 12 měsíců po dokončení adjuvantní terapie.
  • Kohorta B (karcinom thymu): Subjekty s diagnózou histologicky nebo cytologicky potvrzeného pokročilého nebo metastatického karcinomu thymu na základě místních doporučení.
  • Kohorta C (karcinom žlučových cest): Subjekty s diagnózou histologicky nebo cytologicky potvrzeného, ​​pokročilého nebo metastatického extrahepatálního cholangiokarcinomu (karcinom žlučníku nebo žlučového stromu) nebo karcinom ampulky Vater. Subjekty musí mít relaps nebo být refrakterní na alespoň 1 předchozí standardní terapii, netolerovali standardní terapie nebo standardní terapii odmítli.
  • Kohorta D (CUP): Subjekty s diagnózou CUP na základě směrnic ESMO.

• Adekvátní laboratorní parametry v období screeningu, o čemž svědčí:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5×109/l (1500/mm3)
  • Krevní destičky ≥100×109/L (100 000/mm3)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (90 g/l)
  • Hladiny albuminu ≥ 2,8 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN
• alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5×ULN; pro pacienty s jaterními metastázami, ALT a AST ≤ 5×ULNSSérový kreatinin ≤ 1,5×ULNAschopný porozumět a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které při screeningu splňují některé z následujících kritérií, nebudou způsobilé pro přijetí:

• Subjekty s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění nebo s anamnézou syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresivní léky, včetně, ale bez omezení na následující: revmatoidní artritida, pneumonitida, kolitida (zánětlivé onemocnění střev), hepatitida, hypofyzitida, nefritida, hypertyreóza a hypotyreóza, s výjimkou subjektů s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty s následujícími stavy nebudou z této studie vyloučeny: astma, které vyžaduje intermitentní užívání bronchodilatancií, hypotyreóza stabilní při hormonální substituci, vitiligo, Gravesova choroba nebo Hashimotova choroba. Další výjimky lze učinit se souhlasem lékařského monitoru.
• Známá anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku přípravku INCSHR01210.
• Současný zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo imunosupresivních dávek systémových nebo absorbovatelných topických kortikosteroidů. Dávky > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu jsou zakázány během 2 týdnů před podáním studovaného léku. Poznámka: kortikosteroidy používané pro účely intravenózní profylaxe alergie na kontrastní látku jsou povoleny.
• Aktivní metastázy do CNS (indikované klinickými příznaky, edémem mozku, potřebou steroidů nebo progresivním onemocněním). Subjekty s mozkovými nebo meningeálními metastázami, které byly dříve léčeny, musí být klinicky stabilní (zobrazení magnetickou rezonancí s odstupem alespoň 4 týdnů nevykazuje známky nových nebo zvětšujících se metastáz) a přerušili imunosupresivní dávky systémových steroidů (> 10 mg/den prednison nebo ekvivalent ) alespoň 2 týdny před podáním studovaného léku.
• Nekontrolovaný klinicky významný zdravotní stav, včetně, ale bez omezení na následující: (1) městnavé srdeční selhání (třída New York Health Authority > 2), (2) nestabilní angina pectoris, (3) infarkt myokardu během posledních 12 měsíců nebo (4) ) klinicky významná supraventrikulární arytmie nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci.
• Předchozí systémová chemoterapie (< 6 týdnů, pokud chemoterapie zahrnuje nitrosomočoviny nebo mitomycin), radioterapie, imunoterapie, hormonální terapie, chirurgický zákrok nebo cílová terapie během 4 týdnů před podáním studovaného léku nebo jakékoli nevyřešené nežádoucí účinky > CTCAE stupeň 1 (s výjimkou jakýchkoli stabilní chronické toxicity, u kterých se neočekává jejich vymizení).
• Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během screeningových návštěv nebo v první plánovaný den dávkování (podle uvážení zkoušejícího mohou být zařazeni jedinci s nádorovou horečkou).
• Imunodeficience v anamnéze včetně séropozitivity na virus lidské imunodeficience nebo jiné získané nebo vrozené imunodeficitní onemocnění.
• Jakýkoli jiný zdravotní stav (např. plicní, metabolické, vrozené, endokrinní onemocnění nebo onemocnění CNS), psychiatrický nebo sociální stav, o kterém se zkoušející domnívá, že pravděpodobně naruší práva subjektu, jeho bezpečnost, pohodu nebo schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat, a účastnit se studie nebo by narušovaly interpretaci výsledků.
• Testovací terapie podávaná během 4 týdnů před první dávkou INCSHR01210.
• Důkaz o infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nebo riziko reaktivace na základě institucionálních směrnic a testů. Testování může zahrnovat následující: HBV DNA, HCV RNA, povrchový antigen hepatitidy B nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě B.