Et forsøg til evaluering af sikkerhed og tolerabilitet af INCSHR01210 hos kræftpatienter

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde mindst 18 år gammel;
• Patienter diagnosticeret med solide tumorer histologisk eller cytologisk og dokumenteret som fremskreden eller metastatisk sygdom, for hvilken der ikke er kendt effektiv antitumorbehandling (refraktær overfor eller tilbagefald fra standardbehandlinger);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
• Forventet levetid ≥ 12 uger;

• Patienter, der er tilmeldt del 2 ekspansionskohorter:

  • skal have målbare læsioner i henhold til RECIST v1.1;
  • Kohorte A (endometriecarcinom): Forsøgspersoner diagnosticeret med histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk endometriecarcinom (sarkomer og mesenkymale tumorer er udelukket). Forsøgspersoner skal have tilbagefald eller være refraktære over for mindst 1 tidligere standardbehandling i metastaserende omgivelser, have været intolerante over for standardbehandlinger eller have nægtet standardbehandling. Derudover er forsøgspersoner med sygdomsrecidiv inden for 12 måneder efter afslutning af adjuverende terapi kvalificerede.
  • Kohorte B (thymuskarcinom): Personer diagnosticeret med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk thymuscarcinom baseret på lokale retningslinjer.
  • Kohorte C (galdevejscarcinom): Personer diagnosticeret med histologisk eller cytologisk bekræftet, fremskreden eller metastatisk ekstrahepatisk kolangiocarcinom (carcinom i galdeblæren eller galdetræet) eller karcinom i Vaters ampulla. Forsøgspersonerne skal have haft tilbagefald eller være refraktære over for mindst 1 tidligere standardbehandling, have været intolerante over for standardbehandlinger eller have nægtet standardbehandling.
  • Kohorte D (CUP): Forsøgspersoner diagnosticeret med CUP baseret på ESMO-retningslinjer.

• Tilstrækkelige laboratorieparametre ved screeningsperioden som dokumenteret ved:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5×109/L (1.500/mm3)
  • Blodplader ≥100×109/L (100.000/mm3)
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (90 g/L)
  • Albuminniveauer ≥ 2,8 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5×ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN; for patienter med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5×ULNSerum kreatinin ≤ 1,5×ULNA i stand til at forstå og underskrive et informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier ved screening, vil ikke være berettiget til optagelse:

• Personer med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom eller historie med syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin, herunder men ikke begrænset til følgende: leddegigt, pneumonitis, colitis (inflammatorisk tarmsygdom), hepatitis, hypofysitis, nefritis, hyperthyroidisme og hypothyroidisme, undtagen for personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen. Personer med følgende tilstande vil ikke blive udelukket fra denne undersøgelse: astma, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer, hypothyroidisme stabil på hormonudskiftning, vitiligo, Graves' sygdom eller Hashimotos sygdom. Yderligere undtagelser kan gøres med en medicinsk monitors godkendelse.
• Kendt historie med overfølsomhed over for komponenter i INCSHR01210-formuleringen.
• Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af immunsuppressiv medicin eller immunsuppressive doser af systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er forbudt inden for 2 uger før administration af studielægemidlet. Bemærk: Kortikosteroider anvendt til intravenøs kontrastallergiprofylakse er tilladt.
• Aktive CNS-metastaser (indikeret ved kliniske symptomer, cerebralt ødem, steroidbehov eller progressiv sygdom). Personer med hjerne- eller meningealmetastaser, som tidligere er blevet behandlet, skal være klinisk stabile (magnetisk resonansbilleddannelse med mindst 4 ugers mellemrum viser ikke tegn på nye eller forstørrede metastaser) og have seponeret immunsuppressive doser af systemiske steroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende ) i mindst 2 uger før administration af studielægemidlet.
• Ukontrolleret klinisk signifikant medicinsk tilstand, herunder men ikke begrænset til følgende: (1) kongestiv hjertesvigt (New York Health Authority Class > 2), (2) ustabil angina, (3) myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder, eller (4) ) klinisk signifikant supraventrikulær arytmi eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention.
• Forudgående systemisk kemoterapi (< 6 uger hvis kemoterapi inklusive nitrosourea eller mitomycin), strålebehandling, immunterapi, hormonbehandling, kirurgi eller målterapi inden for 4 uger før indgivelsen af ​​undersøgelseslægemidlet, eller eventuelle uafklarede bivirkninger > CTCAE Grad 1 (med undtagelse af evt. stabile kroniske toksiciteter forventes ikke at forsvinde).
• Aktiv infektion eller uforklarlig feber > 38,5°C under screeningsbesøg eller på den første planlagte doseringsdag (efter investigatorens skøn kan forsøgspersoner med tumorfeber tilmeldes).
• Anamnese med immundefekt inklusive seropositivitet for human immundefektvirus eller anden erhvervet eller medfødt immundefekt sygdom.
• Enhver anden medicinsk (f.eks. lunge-, metabolisk, medfødt, endokrin- eller CNS-sygdom), psykiatrisk eller social tilstand, som efterforskeren vurderer som værende egnet til at gribe ind i et forsøgspersons rettigheder, sikkerhed, velfærd eller evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde, og deltage i undersøgelsen eller ville forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.
• Undersøgelsesterapi administreret inden for 4 uger før den første dosis INCSHR01210.
• Bevis for hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion eller risiko for reaktivering baseret på institutionelle retningslinjer og tests. Testning kan omfatte følgende: HBV-DNA, HCV-RNA, hepatitis B-overfladeantigen eller anti-hepatitis B-kerneantistof.