Uno studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità di INCSHR01210 nei pazienti oncologici

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di almeno 18 anni di età;
• Pazienti con diagnosi istologica o citologica di tumori solidi e documentati come malattia avanzata o metastatica per i quali non esiste un trattamento antitumorale efficace noto (refrattari o recidivi dalle terapie standard);
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane;

• Pazienti arruolati nelle coorti di espansione della Parte 2:

  • deve avere lesioni misurabili secondo RECIST v1.1;
  • Coorte A (carcinoma endometriale): soggetti con diagnosi di carcinoma endometriale avanzato o metastatico confermato istologicamente (sono esclusi i sarcomi e i tumori mesenchimali). - I soggetti devono aver avuto una ricaduta o essere refrattari ad almeno 1 precedente terapia standard nel contesto metastatico, essere stati intolleranti alle terapie standard o aver rifiutato la terapia standard. Inoltre, sono ammissibili i soggetti con recidiva della malattia entro 12 mesi dal completamento della terapia adiuvante.
  • Coorte B (carcinoma timico): soggetti con diagnosi di carcinoma timico avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente sulla base delle linee guida locali.
  • Coorte C (carcinoma delle vie biliari): soggetti con diagnosi di colangiocarcinoma extraepatico (carcinoma della colecisti o dell'albero biliare) confermato istologicamente o citologicamente, avanzato o metastatico o carcinoma dell'ampolla di Vater. - I soggetti devono aver avuto una ricaduta o essere refrattari ad almeno 1 precedente terapia standard, essere stati intolleranti alle terapie standard o aver rifiutato la terapia standard.
  • Coorte D (CUP): soggetti con diagnosi di CUP sulla base delle linee guida ESMO.

• Parametri di laboratorio adeguati al periodo di screening come evidenziato da:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L (1.500/mm3)
  • Piastrine ≥100×109/L (100.000/mm3)
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (90 g/L)
  • Livelli di albumina ≥ 2,8 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; per i pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5×ULNCreatinina sierica ≤ 1,5×ULNIn grado di comprendere e firmare un consenso informato.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri allo screening non saranno idonei per l'ammissione:

• Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune o storia di sindrome che richiede steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori, inclusi ma non limitati a quanto segue: artrite reumatoide, polmonite, colite (malattia infiammatoria intestinale), epatite, ipofisite, nefrite, ipertiroidismo e ipotiroidismo, ad eccezione dei soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolti. I soggetti con le seguenti condizioni non saranno esclusi da questo studio: asma che richiede l'uso intermittente di broncodilatatori, ipotiroidismo stabile con sostituzione ormonale, vitiligine, morbo di Graves o morbo di Hashimoto. Ulteriori eccezioni possono essere fatte con l'approvazione del monitor medico.
• Storia nota di ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione INCSHR01210.
• Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori o dosi immunosoppressive di corticosteroidi topici sistemici o riassorbibili. Dosi > 10 mg/die di prednisone o equivalente sono proibite entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Nota: sono consentiti i corticosteroidi utilizzati ai fini della profilassi allergica con mezzo di contrasto per via endovenosa.
• Metastasi attive del sistema nervoso centrale (indicate da sintomi clinici, edema cerebrale, necessità di steroidi o malattia progressiva). I soggetti con metastasi cerebrali o meningee precedentemente trattate devono essere clinicamente stabili (la risonanza magnetica a distanza di almeno 4 settimane non mostra evidenza di metastasi nuove o ingrandite) e hanno interrotto le dosi immunosoppressive di steroidi sistemici (> 10 mg/die di prednisone o equivalente ) per almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Condizione medica clinicamente significativa non controllata, inclusa ma non limitata a quanto segue: (1) insufficienza cardiaca congestizia (classe dell'autorità sanitaria di New York > 2), (2) angina instabile, (3) infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi o (4 ) aritmia sopraventricolare clinicamente significativa o aritmia ventricolare che richiede trattamento o intervento.
• Precedente chemioterapia sistemica (< 6 settimane se la chemioterapia include nitrosouree o mitomicina), radioterapia, immunoterapia, terapia ormonale, chirurgia o terapia target entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, o qualsiasi evento avverso irrisolto > Grado 1 CTCAE (ad eccezione di qualsiasi tossicità croniche stabili di cui non si prevede la risoluzione).
• Infezione attiva o febbre inspiegabile > 38,5°C durante le visite di screening o il primo giorno di somministrazione programmato (a discrezione dello sperimentatore, possono essere arruolati soggetti con febbre tumorale).
• Storia di immunodeficienza inclusa sieropositività per il virus dell'immunodeficienza umana o altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita.
• Qualsiasi altra condizione medica (p. es., malattia polmonare, metabolica, congenita, endocrina o del SNC), psichiatrica o sociale ritenuta dallo sperimentatore suscettibile di interferire con i diritti, la sicurezza, il benessere o la capacità di un soggetto di firmare il consenso informato, cooperare, e partecipare allo studio o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati.
• Terapia sperimentale somministrata entro 4 settimane prima della prima dose di INCSHR01210.
• Evidenza di infezione da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) o rischio di riattivazione sulla base di linee guida e test istituzionali. Il test può includere quanto segue: HBV DNA, HCV RNA, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo anti-epatite B core.