Um ensaio para avaliar a segurança e tolerabilidade de INCSHR01210 em pacientes com câncer

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher com idade mínima de 18 anos;
• Doentes com diagnóstico histológico ou citológico de tumores sólidos e documentados como doença avançada ou metastática para a qual não existe tratamento antitumoral eficaz conhecido (refratário ou com recaída das terapias padrão);
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
• Esperança de vida ≥ 12 semanas;

• Pacientes inscritos nas Coortes de Expansão da Parte 2:

  • deve ter lesão(ões) mensurável(is) de acordo com o RECIST v1.1;
  • Coorte A (carcinoma endometrial): Indivíduos diagnosticados com carcinoma endometrial avançado ou metastático confirmado histologicamente (excluem-se sarcomas e tumores mesenquimais). Os indivíduos devem ter recaído ou ser refratários a pelo menos 1 terapia padrão anterior no cenário metastático, ter sido intolerantes às terapias padrão ou ter recusado a terapia padrão. Além disso, os indivíduos com recorrência da doença dentro de 12 meses após a conclusão da terapia adjuvante são elegíveis.
  • Coorte B (carcinoma tímico): Indivíduos diagnosticados com carcinoma tímico avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente com base nas diretrizes locais.
  • Coorte C (carcinoma do trato biliar): Indivíduos diagnosticados com colangiocarcinoma extra-hepático avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente (carcinoma da vesícula biliar ou árvore biliar) ou carcinoma da ampola de Vater. Os indivíduos devem ter recaído ou ser refratários a pelo menos 1 terapia padrão anterior, ter sido intolerantes às terapias padrão ou ter recusado a terapia padrão.
  • Coorte D (CUP): Indivíduos diagnosticados com CUP com base nas diretrizes da ESMO.

• Parâmetros laboratoriais adequados no período de triagem, conforme evidenciado por:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5×109/L (1.500/mm3)
  • Plaquetas ≥100×109/L (100.000/mm3)
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (90 g/L)
  • Níveis de albumina ≥ 2,8 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN; para pacientes com metástases hepáticas, ALT e AST ≤ 5×ULNSerum creatinina ≤ 1,5×ULNAcapaz de entender e assinar um consentimento informado.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que preencherem qualquer um dos seguintes critérios na triagem não serão elegíveis para admissão:

• Indivíduos com qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune, ou história de síndrome que requeira esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores, incluindo, entre outros: artrite reumatóide, pneumonite, colite (doença inflamatória intestinal), hepatite, hipofisite, nefrite, hipertireoidismo e hipotireoidismo, exceto para indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida. Não serão excluídos deste estudo indivíduos com as seguintes condições: asma que requer uso intermitente de broncodilatadores, hipotireoidismo estável na reposição hormonal, vitiligo, doença de Graves ou doença de Hashimoto. Exceções adicionais podem ser feitas com a aprovação do monitor médico.
• História conhecida de hipersensibilidade a qualquer componente da formulação INCSHR01210.
• Condição médica concomitante que requer o uso de medicamentos imunossupressores ou doses imunossupressoras de corticosteroides tópicos absorvíveis ou sistêmicos. Doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente são proibidas dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo. Nota: os corticosteróides utilizados para fins de profilaxia de alergia por contraste intravenoso são permitidos.
• Metástases ativas do SNC (indicadas por sintomas clínicos, edema cerebral, necessidade de esteroides ou doença progressiva). Indivíduos com metástases cerebrais ou meníngeas que foram previamente tratados devem estar clinicamente estáveis ​​(ressonância magnética com pelo menos 4 semanas de intervalo não mostra evidência de metástases novas ou crescentes) e ter descontinuado doses imunossupressoras de esteroides sistêmicos (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente ) por pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
• Condição médica clinicamente significativa não controlada, incluindo, mas não se limitando ao seguinte: (1) insuficiência cardíaca congestiva (New York Health Authority Class > 2), (2) angina instável, (3) infarto do miocárdio nos últimos 12 meses ou (4 ) arritmia supraventricular clinicamente significativa ou arritmia ventricular que requer tratamento ou intervenção.
• Quimioterapia sistêmica prévia (< 6 semanas se quimioterapia incluindo nitrosoureias ou mitomicina), radioterapia, imunoterapia, terapia hormonal, cirurgia ou terapia alvo dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo ou quaisquer eventos adversos não resolvidos > CTCAE Grau 1 (com exceção de qualquer toxicidades crônicas estáveis ​​não esperadas para resolver).
• Infecção ativa ou febre inexplicável > 38,5°C durante as visitas de triagem ou no primeiro dia agendado de dosagem (a critério do investigador, indivíduos com febre tumoral podem ser inscritos).
• História de imunodeficiência, incluindo soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana ou outra doença imunodeficiente adquirida ou congênita.
• Qualquer outra condição médica (por exemplo, pulmonar, metabólica, congênita, endócrina ou do SNC), psiquiátrica ou social considerada pelo investigador como provável que interfira nos direitos, segurança, bem-estar ou capacidade de assinar consentimento informado, cooperar, e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados.
• Terapia experimental administrada dentro de 4 semanas antes da primeira dose de INCSHR01210.
• Evidência de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou risco de reativação com base em diretrizes e testes institucionais. Os testes podem incluir o seguinte: DNA do HBV, RNA do HCV, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo central anti-hepatite B.