Un ensayo para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de INCSHR01210 en pacientes con cáncer

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer de al menos 18 años de edad;
• Pacientes con diagnóstico histológico o citológico de tumores sólidos y documentados como enfermedad avanzada o metastásica para los que no se conoce un tratamiento antitumoral eficaz (refractarios o recidivantes de las terapias estándar);
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas;

• Pacientes inscritos en las cohortes de expansión de la Parte 2:

  • debe tener lesiones medibles de acuerdo con RECIST v1.1;
  • Cohorte A (carcinoma endometrial): Sujetos diagnosticados con carcinoma endometrial avanzado o metastásico confirmado histológicamente (se excluyen sarcomas y tumores mesenquimales). Los sujetos deben haber recaído o ser refractarios a al menos 1 terapia estándar previa en el entorno metastásico, haber sido intolerantes a las terapias estándar o haber rechazado la terapia estándar. Además, los sujetos con recurrencia de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante son elegibles.
  • Cohorte B (carcinoma tímico): Sujetos diagnosticados con carcinoma tímico avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente según las pautas locales.
  • Cohorte C (carcinoma del tracto biliar): Sujetos diagnosticados con colangiocarcinoma extrahepático avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente (carcinoma de la vesícula biliar o del árbol biliar) o carcinoma de la ampolla de Vater. Los sujetos deben haber recaído o ser refractarios a al menos 1 terapia estándar previa, haber sido intolerantes a las terapias estándar o haber rechazado la terapia estándar.
  • Cohorte D (CUP): Sujetos diagnosticados con CUP según las pautas de ESMO.

• Parámetros de laboratorio adecuados en el período de selección como lo demuestran:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5×109/L (1500/mm3)
  • Plaquetas ≥100×109/L (100.000/mm3)
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (90 g/l)
  • Niveles de albúmina ≥ 2,8 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5×LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; para pacientes con metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5×ULNCreatinina sérica ≤ 1,5×ULNAcapaz de comprender y firmar un consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios en la selección no serán elegibles para la admisión:

• Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, o antecedentes de síndrome que requiera esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, incluidos, entre otros, los siguientes: artritis reumatoide, neumonitis, colitis (enfermedad inflamatoria intestinal), hepatitis, hipofisitis, nefritis, hipertiroidismo e hipotiroidismo, excepto para sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta. Los sujetos con las siguientes condiciones no serán excluidos de este estudio: asma que requiera el uso intermitente de broncodilatadores, hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal, vitíligo, enfermedad de Graves o enfermedad de Hashimoto. Se pueden hacer excepciones adicionales con la aprobación del monitor médico.
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formulación INCSHR01210.
• Condición médica concurrente que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides tópicos sistémicos o absorbibles. Las dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente están prohibidas dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio. Nota: se permiten los corticosteroides utilizados con el fin de profilaxis de la alergia al medio de contraste intravenoso.
• Metástasis activas del SNC (indicadas por síntomas clínicos, edema cerebral, requerimiento de esteroides o enfermedad progresiva). Los sujetos con metástasis cerebrales o meníngeas que fueron tratados previamente deben estar clínicamente estables (imágenes por resonancia magnética con al menos 4 semanas de diferencia no muestran evidencia de metástasis nuevas o en aumento) y deben haber discontinuado las dosis inmunosupresoras de esteroides sistémicos (> 10 mg/día de prednisona o equivalente). ) durante al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
• Condición médica clínicamente significativa no controlada, que incluye, entre otros, lo siguiente: (1) insuficiencia cardíaca congestiva (Clase de la Autoridad de Salud de Nueva York> 2), (2) angina inestable, (3) infarto de miocardio en los últimos 12 meses, o (4 ) arritmia supraventricular clínicamente significativa o arritmia ventricular que requiere tratamiento o intervención.
• Quimioterapia sistémica previa (< 6 semanas si la quimioterapia incluye nitrosoureas o mitomicina), radioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal, cirugía o terapia dirigida dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio, o cualquier evento adverso no resuelto > Grado 1 CTCAE (con la excepción de cualquier toxicidades crónicas estables que no se espera que se resuelvan).
• Infección activa o fiebre inexplicable > 38,5 °C durante las visitas de selección o el primer día programado de dosificación (a discreción del investigador, se pueden inscribir sujetos con fiebre tumoral).
• Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita.
• Cualquier otra condición médica (p. ej., enfermedad pulmonar, metabólica, congénita, endocrina o del SNC), psiquiátrica o social que el investigador considere probable que interfiera con los derechos, la seguridad, el bienestar o la capacidad de un sujeto para firmar un consentimiento informado, cooperar, y participar en el estudio o interferiría con la interpretación de los resultados.
• Terapia en investigación administrada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de INCSHR01210.
• Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) o riesgo de reactivación según las pautas y pruebas institucionales. Las pruebas pueden incluir lo siguiente: ADN del VHB, ARN del VHC, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpo central contra la hepatitis B.