En studie for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av INCSHR01210 hos kreftpasienter

Inklusjonskriterier:

• mann eller kvinne minst 18 år gammel;
• Pasienter diagnostisert med solide svulster histologisk eller cytologisk og dokumentert som avansert eller metastatisk sykdom som det ikke er kjent effektiv antitumorbehandling for (refraktær mot eller tilbakefall fra standardbehandlinger);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
• Forventet levealder ≥ 12 uker;

• Pasienter som er registrert i del 2 utvidelseskohorter:

  • må ha målbar(e) lesjon(er) i henhold til RECIST v1.1;
  • Kohort A (endometriekarsinom): Personer diagnostisert med histologisk bekreftet avansert eller metastatisk endometriekarsinom (sarkomer og mesenkymale svulster er ekskludert). Pasienter må ha fått tilbakefall eller være refraktære til minst 1 tidligere standardbehandling i metastatisk setting, ha vært intolerante overfor standardbehandlinger, eller ha nektet standardbehandling. I tillegg er personer med tilbakefall av sykdom innen 12 måneder etter fullført adjuvant terapi kvalifisert.
  • Kohort B (tymisk karsinom): Personer diagnostisert med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk tymisk karsinom basert på lokale retningslinjer.
  • Kohort C (galdeveiskarsinom): Personer diagnostisert med histologisk eller cytologisk bekreftet, avansert eller metastatisk ekstrahepatisk kolangiokarsinom (karsinom i galleblæren eller galletreet) eller karsinom i Vaters ampulla. Pasienter må ha fått tilbakefall eller være refraktære til minst 1 tidligere standardbehandling, ha vært intolerante overfor standardbehandlinger, eller ha nektet standardbehandling.
  • Kohort D (CUP): Personer diagnostisert med CUP basert på ESMO-retningslinjer.

• Tilstrekkelige laboratorieparametere i screeningsperioden som dokumentert av:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5×109/L (1500/mm3)
  • Blodplater ≥100×109/L (100 000/mm3)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (90 g/L)
  • Albuminnivåer ≥ 2,8 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN; for pasienter med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5×ULNSerumkreatinin ≤ 1,5×ULNA kan forstå og signere et informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier ved screening vil ikke være kvalifisert for opptak:

• Personer med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom, eller historie med syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner, inkludert men ikke begrenset til følgende: revmatoid artritt, pneumonitt, kolitt (inflammatorisk tarmsykdom), hepatitt, hypofysitt, nefritt, hypertyreose og hypotyreose, bortsett fra personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn. Personer med følgende tilstander vil ikke bli ekskludert fra denne studien: astma som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer, hypotyreose stabil ved hormonerstatning, vitiligo, Graves sykdom eller Hashimotos sykdom. Ytterligere unntak kan gjøres med medisinsk monitors godkjenning.
• Kjent historie med overfølsomhet overfor noen komponenter i INCSHR01210-formuleringen.
• Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av immunsuppressive medisiner, eller immunsuppressive doser av systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er forbudt innen 2 uker før administrasjon av studiemedisin. Merk: Kortikosteroider som brukes til intravenøs kontrastallergiprofylakse er tillatt.
• Aktive CNS-metastaser (indikert ved kliniske symptomer, cerebralt ødem, steroidbehov eller progressiv sykdom). Personer med hjerne- eller meningealmetastaser som tidligere ble behandlet må være klinisk stabile (magnetisk resonansavbildning med minst 4 ukers mellomrom viser ikke tegn på nye eller forstørrede metastaser) og ha seponerte immunsuppressive doser av systemiske steroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende ) i minst 2 uker før administrasjon av studiemedisin.
• Ukontrollert klinisk signifikant medisinsk tilstand, inkludert men ikke begrenset til følgende: (1) kongestiv hjertesvikt (New York Health Authority Class > 2), (2) ustabil angina, (3) hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene, eller (4) ) klinisk signifikant supraventrikulær arytmi eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon.
• Tidligere systemisk kjemoterapi (< 6 uker hvis kjemoterapi inkludert nitrosourea eller mitomycin), strålebehandling, immunterapi, hormonbehandling, kirurgi eller målterapi innen 4 uker før administrasjonen av studiemedikamentet, eller eventuelle uavklarte bivirkninger > CTCAE grad 1 (med unntak av evt. stabile kroniske toksisiteter som ikke forventes å gå over).
• Aktiv infeksjon eller uforklarlig feber > 38,5°C under screeningbesøk eller på den første planlagte doseringsdagen (etter utrederens skjønn kan personer med tumorfeber bli registrert).
• Anamnese med immunsvikt inkludert seropositivitet for humant immunsviktvirus eller annen ervervet eller medfødt immunsvikt sykdom.
• Enhver annen medisinsk (f.eks. lunge-, metabolsk, medfødt, endokrin- eller CNS-sykdom), psykiatrisk eller sosial tilstand som etterforskeren anser som sannsynlig å forstyrre en persons rettigheter, sikkerhet, velferd eller evne til å signere informert samtykke, samarbeide, og delta i studien eller ville forstyrre tolkningen av resultatene.
• Utredningsterapi gitt innen 4 uker før første dose INCSHR01210.
• Bevis for hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon eller risiko for reaktivering basert på institusjonelle retningslinjer og tester. Testing kan omfatte følgende: HBV DNA, HCV RNA, hepatitt B overflateantigen eller antihepatitt B kjerneantistoff.