Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von INCSHR01210 bei Krebspatienten

Einschlusskriterien:

• Mann oder Frau mindestens 18 Jahre alt;
• Patienten, bei denen histologisch oder zytologisch solide Tumoren diagnostiziert wurden und bei denen eine fortgeschrittene oder metastasierende Erkrankung dokumentiert ist, für die keine wirksame Antitumorbehandlung bekannt ist (refraktär gegenüber Standardtherapien oder Rückfall von ihnen);
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1;
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen;

• Patienten, die in Teil-2-Erweiterungskohorten aufgenommen wurden:

  • muss messbare Läsion(en) gemäß RECIST v1.1 aufweisen;
  • Kohorte A (Endometriumkarzinom): Probanden, bei denen ein histologisch bestätigtes fortgeschrittenes oder metastasiertes Endometriumkarzinom diagnostiziert wurde (Sarkome und mesenchymale Tumoren sind ausgeschlossen). Die Probanden müssen einen Rückfall erlitten haben oder auf mindestens eine vorherige Standardtherapie im metastasierten Umfeld refraktär gewesen sein, Standardtherapien nicht vertragen haben oder die Standardtherapie abgelehnt haben. Darüber hinaus sind Probanden förderfähig, bei denen innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie ein erneutes Auftreten der Erkrankung auftritt.
  • Kohorte B (Thymuskarzinom): Probanden, bei denen auf der Grundlage lokaler Richtlinien ein histologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes oder metastasiertes Thymuskarzinom diagnostiziert wurde.
  • Kohorte C (Gallengangskarzinom): Probanden, bei denen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes, fortgeschrittenes oder metastasiertes extrahepatisches Cholangiokarzinom (Karzinom der Gallenblase oder des Gallengangs) oder Karzinom der Vater-Ampulle diagnostiziert wurde. Die Probanden müssen einen Rückfall erlitten haben oder auf mindestens eine vorherige Standardtherapie refraktär gewesen sein, eine Unverträglichkeit gegenüber Standardtherapien gehabt haben oder eine Standardtherapie abgelehnt haben.
  • Kohorte D (CUP): Probanden, bei denen gemäß den ESMO-Richtlinien CUP diagnostiziert wurde.

• Angemessene Laborparameter im Screening-Zeitraum, nachgewiesen durch:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5×109/L (1.500/mm3)
  • Blutplättchen ≥100×109/L (100.000/mm3)
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (90 g/l)
  • Albuminspiegel ≥ 2,8 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5×ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN; bei Patienten mit Lebermetastasen: ALT und AST ≤ 5×ULNSerumkreatinin ≤ 1,5×ULNAFähig, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die beim Screening eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Zulassung ausgeschlossen:

• Personen mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte oder einem Syndrom in der Vorgeschichte, das systemische Steroide oder immunsuppressive Medikamente erfordert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: rheumatoide Arthritis, Pneumonitis, Kolitis (entzündliche Darmerkrankung), Hepatitis, Hypophysitis, Nephritis, Hyperthyreose und Hypothyreose, außer bei Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter. Probanden mit den folgenden Erkrankungen werden von dieser Studie nicht ausgeschlossen: Asthma, das eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren erfordert, Hypothyreose, die bei Hormonersatz stabil ist, Vitiligo, Morbus Basedow oder Hashimoto-Krankheit. Weitere Ausnahmen können mit Genehmigung eines medizinischen Monitors gemacht werden.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der INCSHR01210-Formulierung.
• Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Verwendung immunsuppressiver Medikamente oder immunsuppressiver Dosen systemischer oder resorbierbarer topischer Kortikosteroide erfordert. Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent sind innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments verboten. Hinweis: Kortikosteroide zur intravenösen Kontrastmittelallergieprophylaxe sind zulässig.
• Aktive ZNS-Metastasen (angezeigt durch klinische Symptome, Hirnödem, Steroidbedarf oder fortschreitende Erkrankung). Patienten mit Hirn- oder Hirnhautmetastasen, die zuvor behandelt wurden, müssen klinisch stabil sein (Magnetresonanztomographie im Abstand von mindestens 4 Wochen zeigt keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Metastasen) und sie müssen immunsuppressive Dosen systemischer Steroide (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) abgesetzt haben ) für mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Unkontrollierter klinisch bedeutsamer medizinischer Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: (1) Herzinsuffizienz (New York Health Authority-Klasse > 2), (2) instabile Angina pectoris, (3) Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate oder (4 ) klinisch signifikante supraventrikuläre Arrhythmie oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordert.
• Vorherige systemische Chemotherapie (< 6 Wochen bei Chemotherapie einschließlich Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin), Strahlentherapie, Immuntherapie, Hormontherapie, Operation oder Zieltherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder alle ungelösten unerwünschten Ereignisse > CTCAE Grad 1 (mit Ausnahme aller stabile chronische Toxizitäten, deren Abklingen nicht zu erwarten ist).
• Aktive Infektion oder unerklärliches Fieber > 38,5 °C während der Screening-Besuche oder am ersten geplanten Tag der Dosierung (nach Ermessen des Prüfarztes können Probanden mit Tumorfieber eingeschlossen werden).
• Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich Seropositivität für das humane Immundefizienzvirus oder einer anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheit.
• Jeder andere medizinische Zustand (z. B. eine Lungen-, Stoffwechsel-, angeborene, endokrine oder ZNS-Erkrankung), psychiatrische oder soziale Erkrankung, von dem der Prüfer annimmt, dass er wahrscheinlich die Rechte, die Sicherheit, das Wohlergehen oder die Fähigkeit eines Probanden beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, zu kooperieren, und an der Studie teilnehmen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen würden.
• Prüftherapie, verabreicht innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von INCSHR01210.
• Hinweise auf eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) oder das Risiko einer Reaktivierung basierend auf institutionellen Richtlinien und Tests. Die Tests können Folgendes umfassen: HBV-DNA, HCV-RNA, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Anti-Hepatitis-B-Kernantikörper.