En studie för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet för INCSHR01210 hos cancerpatienter

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna minst 18 år gammal;
• Patienter diagnostiserade med solida tumörer histologiskt eller cytologiskt och dokumenterade som avancerad eller metastaserande sjukdom för vilken det inte finns någon känd effektiv antitumörbehandling (refraktär mot eller återfall från standardterapier);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1;
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor;

• Patienter inskrivna i del 2 expansionskohorter:

  • måste ha mätbar(a) lesion(er) enligt RECIST v1.1;
  • Kohort A (endometriekarcinom): Patienter som diagnostiserats med histologiskt bekräftade avancerade eller metastaserande endometriekarcinom (sarkom och mesenkymala tumörer är uteslutna). Patienterna måste ha återfallit eller vara refraktära mot minst 1 tidigare standardbehandling i metastaserande miljö, ha varit intoleranta mot standardterapier eller ha vägrat standardterapi. Dessutom är försökspersoner med sjukdomsrecidiv inom 12 månader efter avslutad adjuvant terapi berättigade.
  • Kohort B (tymuskarcinom): Patienter som diagnostiserats med histologiskt eller cytologiskt bekräftat avancerat eller metastaserande tymiskt karcinom baserat på lokala riktlinjer.
  • Kohort C (gallvägskarcinom): Patienter diagnostiserade med histologiskt eller cytologiskt bekräftat, framskridet eller metastaserande extrahepatisk kolangiokarcinom (karcinom i gallblåsan eller gallträdet) eller karcinom i Vaters ampulla. Patienterna måste ha återfallit eller vara refraktära mot minst 1 tidigare standardterapi, ha varit intoleranta mot standardterapier eller ha vägrat standardterapi.
  • Kohort D (CUP): Försökspersoner som diagnostiserats med CUP baserat på ESMO-riktlinjer.

• Adekvata laboratorieparametrar vid screeningperioden, vilket framgår av:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5×109/L (1 500/mm3)
  • Blodplättar ≥100×109/L (100 000/mm3)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (90 g/L)
  • Albuminnivåer ≥ 2,8 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5×ULN; för patienter med levermetastaser, ALAT och ASAT ≤ 5×ULNSerumkreatinin ≤ 1,5×ULNA kan förstå och underteckna ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Ämnen som uppfyller något av följande kriterier vid screening kommer inte att vara berättigade till antagning:

• Försökspersoner med någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom, eller historia av syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva mediciner, inklusive men inte begränsat till följande: reumatoid artrit, pneumonit, kolit (inflammatorisk tarmsjukdom), hepatit, hypofysit, nefrit, hypertyreos och hypotyreos, med undantag för patienter med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn. Patienter med följande tillstånd kommer inte att uteslutas från denna studie: astma som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel, hypotyreos stabil på hormonersättning, vitiligo, Graves sjukdom eller Hashimotos sjukdom. Ytterligare undantag kan göras med medicinsk monitors godkännande.
• Känd historia av överkänslighet mot någon av komponenterna i INCSHR01210-formuleringen.
• Samtidigt medicinskt tillstånd som kräver användning av immunsuppressiva läkemedel eller immunsuppressiva doser av systemiska eller absorberbara topikala kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller motsvarande är förbjudna inom 2 veckor före administrering av studieläkemedlet. Obs: Kortikosteroider som används för intravenös kontrastallergiprofylax är tillåtna.
• Aktiva CNS-metastaser (indikerat av kliniska symtom, hjärnödem, steroidbehov eller progressiv sjukdom). Patienter med hjärn- eller meningeala metastaser som tidigare behandlats måste vara kliniskt stabila (magnetisk resonanstomografi med minst 4 veckors mellanrum visar inte tecken på nya eller förstorande metastaser) och har avbrutit immunsuppressiva doser av systemiska steroider (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande ) i minst 2 veckor före administrering av studieläkemedlet.
• Okontrollerat kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, inklusive men inte begränsat till följande: (1) kongestiv hjärtsvikt (New York Health Authority Class > 2), (2) instabil angina, (3) hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna, eller (4) ) kliniskt signifikant supraventrikulär arytmi eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention.
• Tidigare systemisk kemoterapi (< 6 veckor om kemoterapi inklusive nitrosoureas eller mitomycin), strålbehandling, immunterapi, hormonterapi, kirurgi eller målterapi inom 4 veckor före administrering av studieläkemedlet, eller eventuella olösta biverkningar > CTCAE Grad 1 (med undantag för eventuella stabila kroniska toxiciteter förväntas inte gå över).
• Aktiv infektion eller oförklarad feber > 38,5°C under screeningbesök eller den första schemalagda doseringsdagen (efter prövarens bedömning kan patienter med tumörfeber inkluderas).
• Historik med immunbrist inklusive seropositivitet för humant immunbristvirus eller annan förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom.
• Alla andra medicinska (t.ex. lung-, metabola, medfödda, endokrina eller CNS-sjukdomar), psykiatriska eller sociala tillstånd som utredaren bedömer sannolikt kommer att störa en försökspersons rättigheter, säkerhet, välfärd eller förmåga att underteckna informerat samtycke, samarbeta, och delta i studien eller skulle störa tolkningen av resultaten.
• Utredningsterapi ges inom 4 veckor före den första dosen INCSHR01210.
• Bevis på hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion eller risk för reaktivering baserat på institutionella riktlinjer och tester. Testning kan innefatta följande: HBV-DNA, HCV-RNA, hepatit B-ytantigen eller anti-hepatit B-kärnantikropp.