Een proef om de veiligheid en verdraagbaarheid van INCSHR01210 bij kankerpatiënten te evalueren

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw minimaal 18 jaar;
• Patiënten die histologisch of cytologisch zijn gediagnosticeerd met solide tumoren en gedocumenteerd zijn als gevorderde of gemetastaseerde ziekte waarvoor geen effectieve antitumorbehandeling bekend is (refractair voor of teruggevallen op standaardtherapieën);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1;
• Levensverwachting ≥ 12 weken;

• Patiënten ingeschreven voor deel 2 uitbreidingscohorten:

  • moet meetbare laesie(s) hebben volgens RECIST v1.1;
  • Cohort A (endometriumcarcinoom): Proefpersonen gediagnosticeerd met histologisch bevestigd gevorderd of gemetastaseerd endometriumcarcinoom (sarcomen en mesenchymale tumoren zijn uitgesloten). Proefpersonen moeten een recidief hebben gehad of ongevoelig zijn voor ten minste 1 eerdere standaardtherapie in de gemetastaseerde setting, intolerant zijn geweest voor standaardtherapieën of standaardtherapie hebben geweigerd. Bovendien komen proefpersonen bij wie de ziekte binnen 12 maanden na voltooiing van de adjuvante therapie terugkeert, in aanmerking.
  • Cohort B (thymuscarcinoom): Proefpersonen gediagnosticeerd met histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd of gemetastaseerd thymuscarcinoom op basis van lokale richtlijnen.
  • Cohort C (galwegcarcinoom): Proefpersonen gediagnosticeerd met histologisch of cytologisch bevestigd, gevorderd of gemetastaseerd extrahepatisch cholangiocarcinoom (carcinoom van de galblaas of galboom) of carcinoom van de ampulla van Vater. Proefpersonen moeten een recidief hebben gehad of ongevoelig zijn voor ten minste 1 eerdere standaardtherapie, intolerant zijn geweest voor standaardtherapieën of standaardtherapie hebben geweigerd.
  • Cohort D (CUP): Proefpersonen gediagnosticeerd met CUP op basis van ESMO-richtlijnen.

• Adequate laboratoriumparameters tijdens de screeningperiode, zoals blijkt uit:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5×109/L (1.500/mm3)
  • Bloedplaatjes ≥100×109/L (100.000/mm3)
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (90 g/l)
  • Albuminegehalte ≥ 2,8 g/dL
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN; voor patiënten met levermetastasen, ALAT en ASAT ≤ 5×ULNSerumcreatinine ≤ 1,5×ULNIn staat om een ​​geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die bij de screening aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor toelating:

• Proefpersonen met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte, of een voorgeschiedenis van een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressieve medicatie nodig zijn, waaronder maar niet beperkt tot: reumatoïde artritis, pneumonitis, colitis (inflammatoire darmziekte), hepatitis, hypofysitis, nefritis, hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie, behalve bij personen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie. Proefpersonen met de volgende aandoeningen worden niet uitgesloten van dit onderzoek: astma waarvoor intermitterend gebruik van bronchodilatatoren vereist is, hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging, vitiligo, de ziekte van Graves of de ziekte van Hashimoto. Aanvullende uitzonderingen kunnen worden gemaakt met goedkeuring van de medische monitor.
• Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de componenten van de INCSHR01210-formulering.
• Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van immunosuppressieve medicatie of immunosuppressieve doses van systemische of absorbeerbare lokale corticosteroïden vereist. Doses > 10 mg/dag prednison of equivalent zijn verboden binnen 2 weken voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Let op: corticosteroïden voor intraveneuze contrastallergieprofylaxe zijn toegestaan.
• Actieve CZS-metastasen (aangegeven door klinische symptomen, hersenoedeem, behoefte aan steroïden of progressieve ziekte). Proefpersonen met hersen- of meningeale metastasen die eerder werden behandeld, moeten klinisch stabiel zijn (beeldvorming met magnetische resonantie met een tussenpoos van ten minste 4 weken toont geen bewijs van nieuwe of vergrote metastasen) en de immunosuppressieve doses systemische steroïden (> 10 mg / dag prednison of equivalent ) gedurende ten minste 2 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Ongecontroleerde klinisch significante medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: (1) congestief hartfalen (New York Health Authority Class > 2), (2) onstabiele angina pectoris, (3) myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden, of (4 ) klinisch significante supraventriculaire aritmie of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereist.
• Eerdere systemische chemotherapie (< 6 weken als chemotherapie inclusief nitrosourea of ​​mitomycine), radiotherapie, immunotherapie, hormoontherapie, chirurgie of doeltherapie binnen 4 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of onopgeloste bijwerkingen > CTCAE Graad 1 (met uitzondering van eventuele stabiele chronische toxiciteiten die naar verwachting niet zullen verdwijnen).
• Actieve infectie of onverklaarbare koorts > 38,5°C tijdens screeningbezoeken of op de eerste geplande dag van toediening (naar goeddunken van de onderzoeker kunnen proefpersonen met tumorkoorts worden ingeschreven).
• Geschiedenis van immunodeficiëntie inclusief seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus of andere verworven of aangeboren immuundeficiëntieziekte.
• Elke andere medische (bijv. pulmonale, metabole, congenitale, endocriene of CZS-aandoening), psychiatrische of sociale aandoening waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze waarschijnlijk de rechten, veiligheid, het welzijn of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken, en deelnemen aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten zou verstoren.
• Onderzoekstherapie toegediend binnen 4 weken vóór de eerste dosis INCSHR01210.
• Bewijs van infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) of risico op reactivering op basis van institutionele richtlijnen en tests. Het testen kan het volgende omvatten: HBV-DNA, HCV-RNA, hepatitis B-oppervlakteantigeen of anti-hepatitis B-kernantilichaam.