Испытание по оценке безопасности и переносимости INCSHR01210 у онкологических больных

Критерии включения:

• Мужчина или женщина от 18 лет;
• Пациенты с солидными опухолями, у которых гистологически или цитологически диагностировано прогрессирующее или метастатическое заболевание, для которого не существует известного эффективного противоопухолевого лечения (резистентность к стандартной терапии или рецидив после нее);
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0 или 1;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель;

• Пациенты, зачисленные в когорты расширения части 2:

  • должен иметь поддающееся измерению поражение(я) в соответствии с RECIST v1.1;
  • Когорта A (эндометриальная карцинома): Субъекты с гистологически подтвержденным прогрессирующим или метастатическим раком эндометрия (исключаются саркомы и мезенхимальные опухоли). Субъекты должны иметь рецидив или быть невосприимчивыми по крайней мере к 1 предшествующей стандартной терапии в условиях метастазирования, иметь непереносимость стандартной терапии или отказаться от стандартной терапии. Кроме того, право на участие имеют субъекты с рецидивом заболевания в течение 12 месяцев после завершения адъювантной терапии.
  • Когорта B (карцинома тимуса): Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденным прогрессирующим или метастатическим раком тимуса на основании местных рекомендаций.
  • Когорта C (карцинома желчевыводящих путей): Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденной, распространенной или метастатической внепеченочной холангиокарциномой (карциномой желчного пузыря или билиарного дерева) или карциномой фатеровой ампулы. Субъекты должны иметь рецидив или быть невосприимчивыми по крайней мере к 1 предшествующей стандартной терапии, иметь непереносимость стандартной терапии или отказаться от стандартной терапии.
  • Когорта D (CUP): Субъекты с диагнозом CUP на основании рекомендаций ESMO.

• Адекватные лабораторные показатели в период скрининга, о чем свидетельствуют:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×109/л (1500/мм3)
  • Тромбоциты ≥100×109/л (100 000/мм3)
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (90 г/л)
  • Уровень альбумина ≥ 2,8 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5×ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН; для пациентов с метастазами в печень, АЛТ и АСТ ≤ 5×ВГН, креатинин сыворотки ≤ 1,5×ВГН, способны понять и подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев при скрининге, не будут допущены к госпитализации:

• Субъекты с любым активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе или синдромом в анамнезе, который требует системных стероидов или иммунодепрессантов, включая, помимо прочего, следующие: ревматоидный артрит, пневмонит, колит (воспалительное заболевание кишечника), гепатит, гипофизит, нефрит, гипертиреоз и гипотиреоз, за ​​исключением пациентов с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией. Субъекты со следующими состояниями не будут исключены из этого исследования: астма, требующая периодического применения бронхолитиков, гипотиреоз, устойчивый при заместительной гормональной терапии, витилиго, болезнь Грейвса или болезнь Хашимото. Дополнительные исключения могут быть сделаны с разрешения медицинского наблюдателя.
• Известная история гиперчувствительности к любым компонентам состава INCSHR01210.
• Сопутствующее заболевание, требующее применения иммунодепрессантов или иммуносупрессивных доз системных или абсорбируемых местных кортикостероидов. Дозы > 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента запрещены в течение 2 недель до введения исследуемого препарата. Примечание: разрешены кортикостероиды, применяемые с целью профилактики аллергии при внутривенном контрастировании.
• Активные метастазы в ЦНС (на которые указывают клинические симптомы, отек головного мозга, потребность в стероидах или прогрессирующее заболевание). Субъекты с метастазами в головной мозг или мозговые оболочки, которые ранее получали лечение, должны быть клинически стабильными (магнитно-резонансная томография с интервалом не менее 4 недель не показывает признаков новых или увеличивающихся метастазов) и прекратили иммуносупрессивные дозы системных стероидов (> 10 мг / день преднизона или эквивалента). ) не менее чем за 2 недели до введения исследуемого препарата.
• Неконтролируемое клинически значимое заболевание, включая, помимо прочего, следующее: (1) застойную сердечную недостаточность (класс Управления здравоохранения Нью-Йорка > 2), (2) нестабильную стенокардию, (3) инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев или (4) ) клинически значимая наджелудочковая аритмия или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства.
• Предыдущая системная химиотерапия (< 6 недель, если химиотерапия включает нитрозомочевину или митомицин), лучевая терапия, иммунотерапия, гормональная терапия, хирургическое вмешательство или таргетная терапия в течение 4 недель до введения исследуемого препарата или любые неразрешенные нежелательные явления > CTCAE Grade 1 (за исключением любых стабильная хроническая токсичность, которая, как ожидается, не исчезнет).
• Активная инфекция или необъяснимая лихорадка > 38,5 °C во время визитов для скрининга или в первый запланированный день введения дозы (по усмотрению исследователя могут быть включены субъекты с опухолевой лихорадкой).
• Иммунодефицит в анамнезе, включая серопозитивность на вирус иммунодефицита человека или другое приобретенное или врожденное иммунодефицитное заболевание.
• Любое другое медицинское (например, легочное, метаболическое, врожденное, эндокринное заболевание или заболевание ЦНС), психиатрическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может нарушить права, безопасность, благополучие субъекта или его способность подписывать информированное согласие, сотрудничать, участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов.
• Исследовательская терапия проводится в течение 4 недель до первой дозы INCSHR01210.
• Доказательства инфицирования вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС) или риск реактивации на основе институциональных руководств и тестов. Тестирование может включать следующее: ДНК ВГВ, РНК ВГС, поверхностный антиген гепатита В или ядерное антитело против гепатита В.