测量 TAK-935 胆固醇 24S-羟化酶靶标占据率的 1 期正电子发射断层扫描研究
2017年2月28日 更新者：Takeda
使用 [18F]MNI-792 的开放标签正电子发射断层扫描 1 期研究，以确定健康受试者单剂量口服给药后 TAK-935 的胆固醇 24S-羟化酶靶标占有率。
本研究的目的是使用正电子发射断层扫描 (PET) 配体 [18F]MNI-792 和 PET 成像确定健康参与者单次口服 TAK-935 后脑胆固醇 24S-羟化酶 (CH24H) 酶的占有率，并确定确定入住率与 TAK-935 暴露的关系。
研究概览
详细说明
本研究中正在测试的药物称为 TAK-935。
正在对 TAK-935 进行测试，以检查大脑 CH24H 酶占据/目标参与的程度和持续时间作为 TAK-935 血浆浓度的函数，以指导 TAK-935 未来临床试验的剂量和时间表。
本研究将利用 PET 配体 [18F]MNI-792 评估健康成人参与者单剂量口服给药后 TAK-935 的脑 CH24H 占有率。
该研究将评估多达 16 名参与者。
前 2 名参与者将服用 TAK-935 600 mg 口服溶液，并使用高达 5 mcg（高达 370 MBq）的示踪剂 [18F]MNI-792 进行 PET 成像，注射，每次 PET 扫描前静脉注射，基线、45 分钟和TAK-935 给药后 10 小时。
后续参与者的 TAK-935 剂量和给药后扫描时间将基于先前参与者的数据。
这项单中心试验将在美国进行。
参与这项研究的总时间最多为 55 天。
参加者将前往诊所 4 次，包括 2 次到诊所进行 PET 成像的隔离期。
将在第 28 天通过电话联系参与者进行后续安全评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
19年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 研究者认为，能够理解并遵守方案要求。
- 在开始任何研究程序之前签署书面知情同意书和任何所需的隐私授权并注明日期，包括要求参与者禁食进行任何实验室评估。
- 在知情同意和第一次研究药物剂量时是健康的男性或女性，年龄在 19 至 55 岁（含）之间。
- 体重至少 45 千克 (kg)，体重指数 (BMI) 为每平方米 18.0 至 30.0 千克 (kg/m^2)，包括筛选时的在内。
- 无生育能力的女性（例如绝经后病史；或子宫切除术、双侧输卵管切除术或卵巢切除术的病史）。
排除标准：
- 具有临床显着疾病（包括神经和精神疾病）的已知病史或证据，或研究调查员认为会对参与者安全构成风险或干扰研究评估、程序或完成的疾病。
- 基于标准 MRI 射线照相筛查问卷的磁共振成像 (MRI) 禁忌症。
- 在基线成像之前的前一年内曾暴露于任何大于 (>) 15 毫西弗 (mSv)/年的辐射（例如，职业或放射治疗）。
- 已知对 TAK-935 或相关化合物的任何成分或对 [18F]MNI-792 或其任何成分过敏。
- 脑 MRI 扫描的临床显着异常发现或脑 MRI 发现可能会干扰 PET 成像的解释。
- 在基线成像前 30 天内使用任何非处方药、草药或处方药或补充剂。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TAK-935
单剂量 TAK-935 600 毫克 (mg)，第 1 天口服溶液作为起始剂量，以及高达 370 兆贝克勒尔 (MBq)（10 毫居里 [mCi]）的 [18F]MNI-792，质量高达5 微克 (mcg)，静脉注射 (IV)，在基线时每次 PET 成像之前，TAK-935 给药后 45 分钟和 10 小时。
随后的 TAK-935 口服溶液剂量和 PET 成像时间将基于前一级参与者的安全性、耐受性和占用率数据。
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TAK-935 口服液。
[18F]MNI-792 注射液。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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TAK-935 给药后 45 分钟，胆固醇 24S-羟化酶 (CH24H) 脑酶占位与 TAK-935 血浆浓度的关系
大体时间：TAK-935 给药后 45 分钟
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CH24H 脑酶占有率是通过全局占有率图的图形分析获得的。
全球占有率图计算如下：总分布容积 [VT]（基线）- VT（第 1 天）= 占有率（第 1 天）*（VT [基线] - 不可置换的分布容积 [VND]），其中 VT (基线）和 VT（第 1 天）分别是基线时和 TAK-935 给药后获得的总分布体积，VND 是不可置换的分布体积。
占用率被确定为图的线性回归的斜率，VND 被确定为 x 截距。
仅报告了 TAK-935 600 mg 的数据，因为只有前两名参与者在 TAK-935 给药后 45 分钟进行了分析。
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TAK-935 给药后 45 分钟
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TAK-935 给药后 2 小时，CH24H 脑酶占位率与 TAK-935 血浆浓度的关系
大体时间：TAK-935 给药后 2 小时
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CH24H 脑酶占有率是通过全局占有率图的图形分析获得的。
全局占用图计算为：VT（基线）-VT（第 1 天）= 占用（第 1 天）*（VT [基线]-VND），其中 VT（基线）和 VT（第 1 天）是获得的总分布量分别在基线和 TAK-935 给药后，VND 是不可置换的分布容积。
占用率被确定为图的线性回归的斜率，VND 被确定为 x 截距。
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TAK-935 给药后 2 小时
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TAK-935 给药后 10 小时时 CH24H 脑酶占有率与 TAK-935 血浆浓度的关系
大体时间：TAK-935 给药后 10 小时
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CH24H 脑酶占有率是通过全局占有率图的图形分析获得的。
全局占用图计算为：VT（基线）-VT（第 1 天）= 占用（第 1 天）*（VT [基线]-VND），其中 VT（基线）和 VT（第 1 天）是获得的总分布量分别在基线和 TAK-935 给药后，VND 是不可置换的分布容积。
占用率被确定为图的线性回归的斜率，VND 被确定为 x 截距。
仅报告了 TAK-935 600 mg 的数据，因为只有前两名参与者在服用 TAK-935 后 10 小时进行了分析。
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TAK-935 给药后 10 小时
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TAK-935 给药后 24 小时，作为 TAK-935 血浆浓度函数的 CH24H 脑酶占有率
大体时间：TAK-935 给药后 24 小时
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CH24H 脑酶占有率是通过全局占有率图的图形分析获得的。
全局占用图计算为：VT（基线）-VT（第 1 天）= 占用（第 1 天）*（VT [基线]-VND），其中 VT（基线）和 VT（第 1 天）是获得的总分布量分别在基线和 TAK-935 给药后，VND 是不可置换的分布容积。
占用率被确定为图的线性回归的斜率，VND 被确定为 x 截距。
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TAK-935 给药后 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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TAK-935 给药后 PET 扫描期间的 TAK-935 血浆浓度
大体时间：在时间 0（示踪剂注射后）、示踪剂注射后 1 小时和示踪剂注射后 2 小时，对于每个 TAK-935 给药后 PET 扫描周期
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在时间 0（示踪剂注射后）、示踪剂注射后 1 小时和示踪剂注射后 2 小时，对于每个 TAK-935 给药后 PET 扫描周期
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血浆 24S 羟基胆固醇 (24HC) 的 AUEC24 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线（第 -1 天）：登记后 1 小时和多个时间点（最多 12 小时）和第 1 天：给药前和 TAK-935 给药后多个时间点（最多 24 小时）
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百分比变化计算为 = [(给药后 AUEC24(2) - 基线 AUEC24(2))/基线 AUEC24(2)]*100%。
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基线（第 -1 天）：登记后 1 小时和多个时间点（最多 12 小时）和第 1 天：给药前和 TAK-935 给药后多个时间点（最多 24 小时）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年7月1日
初级完成 (实际的)
2015年12月1日
研究完成 (实际的)
2016年1月1日
研究注册日期
首次提交
2015年7月9日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月9日
首次发布 (估计)
2015年7月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年4月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年2月28日
最后验证
2017年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- TAK-935_1003
- U1111-1170-0452 (注册表标识符：WHO)
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