囊性纤维化 (CF) 患者吸入一氧化氮 (NO) 的疗效和安全性
2021年3月3日 更新者：Novoteris, LLC
囊性纤维化 (CF) 患者吸入一氧化氮 (NO) 的疗效和安全性的前瞻性、随机、安慰剂对照试验
与安慰剂对照组相比，对从批准的吸入抗生素过渡到吸入一氧化氮的受试者进行的前瞻性、随机、安慰剂对照的 II 期临床研究。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、随机、安慰剂对照的 II 期临床研究，将研究药物与安慰剂对照进行比较。
将审查筛选数据以确定受试者资格。
包括筛查失败受试者在内的所有受试者都将记录在各自站点的筛查日志中。
成功完成所有筛选程序后，受试者将被视为有资格入组。
受试者将在尽可能接近第一次治疗申请的时间被登记和随机化，以尽量减少在登记期间但在接受治疗之前辍学的可能性。
通过与安慰剂对照的 1:1 研究治疗，受试者将被随机分配到两组中的一组。
在第 1 天、第 2 天、第 2 天、第 2 天、第 7 天，每天四次（每次吸入 30 分钟，间隔至少 3 小时）在室内空气中稀释 NO（含 0.5% NO 的 99.5% 氮气）的受试者将被给药。 3、4、5、8、9 和 10（第 1 天和第 10 天的三个处理）。
安慰剂组中的受试者将呼吸与研究组相同比例的 100% 稀释在室内空气中的氮气。
在完成每天的最后一次治疗后，受试者将在诊所停留 30 分钟。
所有受试者将被要求在第 15 天和第 36 天返回诊所进行额外评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
49
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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B.C.
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Vancouver、B.C.、加拿大、V6Z 1Y6
- University of British Columbia, St. Paul's Hospital (Site No. 300)
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California
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Garden Grove、California、美国、92841
- * Entire USA* The sponsor will provide air transportation and housing to patients that are not located in the area of clinical trial sites. All trial sites can treat adults.
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital of Los Angeles (Adults can be treated here) (Site No. 500)
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital (Adults can be treated here) (Site No. 600)
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29403
- Medical University of South Carolina (Site No. 200)
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington Medical Center (Site No. 100)
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin (Site No. 400)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
根据以下标准确诊囊性纤维化：
- 阳性汗液氯化物 60 mEq/升（毛果芸香碱离子导入法）；和/或
- 具有两个与 CF 一致的可识别突变的基因型
- 筛查痰培养中存在铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌或嗜麦芽窄食单胞菌。
- 在过去一年中至少两 (2) 次痰培养中存在铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌或嗜麦芽窄食单胞菌的慢性微生物肺定植（≥ 6 个月）（筛查培养可算作两次阳性培养之一）。
在（筛选或基线）之前至少 3 个月的持续慢性吸入抗生素治疗。
• 对于接受周期性治疗的受试者，至少需要在基线前完成2 个药物周期。
- 愿意从第 1 天到第 15 天停止吸入抗生素治疗
- ≥18 岁的男性或女性受试者
- 筛查和基线时 FEV1 <85% 和 >35%
- 筛选和基线时室内空气中的 SaO2 >90%
- 基线前 14 天内临床稳定且健康状况无显着变化
- 书面知情同意和 HIPAA 授权
- 筛选前至少 6 个月不吸烟，并同意在研究期间不吸烟
- 最近六 (6) 个月内的胸部 X 光检查。 如果没有，则需要在随机化之前进行胸部 X 光检查。
- 愿意并能够遵守治疗计划和程序。
排除标准：
- 筛选前 4 周内开始任何新的慢性治疗（例如布洛芬、Pulmozyme®、高渗盐水、阿奇霉素、TOBI®、Cayston®）。
- 在基线前 2 周内使用抗生素 [口服、静脉内 (iv) 和/或吸入] 治疗急性呼吸道症状。
- 筛选前 30 天内出现严重咯血（一次咳嗽发作≥5 mL 血液或 24 小时内 >30 mL 血液）
痰培养中非结核分枝杆菌的定植史。 研究者可以按照以下建议的标准指导研究对象被视为无定植：
- 去年两次 NTM 呼吸道培养阴性，之后无阳性培养；和
- 这 2 次呼吸道培养必须至少间隔 3 个月；和
- 这两种培养物中的一种必须是在过去 6 个月内获得的
- 筛选时心脏（左心）功能不全（定义为 LVEF <35%）
- 在筛选时使用一氧化氮供体剂（如硝酸甘油）或已知会增加高铁血红蛋白的药物（如利多卡因、丙胺卡因、苯佐卡因或氨苯砜）
筛选时出现以下任何异常实验室值：
- 血红蛋白 < 10 克/分升
- 高铁血红蛋白 >3%
- 血小板计数 <100,000/mm3
- 凝血酶原时间国际比值 (INR) > 1.5
- 肝功能异常定义为以下任何两项：
- ALT >3 x 正常值上限
- AST >3 x ULN
- 碱性磷酸酶 > 3 x 正常值上限
- GGT > 3 x 正常值上限
- 肝功能异常定义为：
- ALT >5 x 正常值上限
- AST >5 x ULN
- 肾功能异常定义为：
- 计算的肌酐清除率 < 50 mL（由 Cockcroft/Gault 计算）
对于有生育潜力的女性：
- 筛查时妊娠试验阳性或
- 哺乳期或
- 从筛选到第 36 天不愿采取医学上可接受的避孕方式（可接受的避孕方式：禁欲、激素避孕、宫内节育器或屏障法加杀精子剂）
- 筛选前 30 天内使用研究药物
- 筛选前 14 天内静脉或口服类固醇
- 在筛选前 30 天内，目前使用的吸入类固醇 >500 微克，每日两次，氟替卡松或等效物
- 筛选前 7 天内使用补充氧气（白天或夜间）
- 调查员认为会干扰本研究的意图或会使参与不符合受试者的最佳利益的任何条件
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：160 ppm 的一氧化氮气体
160 ppm 的一氧化氮气体每天吸入 4 次，持续 30 分钟，以空气作为载体通过鼻腔吸入输送，共计 7.5 天。
总剂量为 2400 ppm 小时。
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一氧化氮 160 ppm
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安慰剂比较：呼吸 20.3% 的氧气
呼吸 20.3% 的氧气，每天吸入四次，持续 30 分钟，以空气为载体，通过鼻腔吸入，总共 7.5 天。100% 的氮气将被注入呼吸回路（而不是 99.5% 的氮气和 0.5% 的 NO）。
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一氧化氮 160 ppm
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线到第 15 天预测的 FEV1 % 的变化
大体时间：15天
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本研究的主要疗效变量是从预测的基线 FEV1% 到第 15 天的绝对变化。
对于每个受试者，变化将计算为 FEV1% 值减去基线 FEV1%，即 FEV1% 值的正变化将表明治疗后 FEV1% 增加。
该试验的主要终点是比较治疗组之间 FEV1% 相对于基线的平均绝对变化。
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15天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NO 组（组内测试）从基线到第 15 天 FEV1% 的平均绝对变化。
大体时间：15天
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NO 组（组内测试）中 FEV1% 从基线到第 15 天的平均绝对变化的临床测量。
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15天
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从基线到第 10、15 和 36 天，流行的回收生物体的痰液 CFU g（log 10）的平均变化
大体时间：36天
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从基线到第 10 天、第 15 天和第 36 天，普遍回收生物体的痰液 CFU g (log 10) 平均变化的临床测量
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36天
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从基线到第 15 天和第 36 天，六分钟步行测试中步行距离的平均变化。
大体时间：36天
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从基线到第 15 天和第 36 天的六分钟步行测试中步行距离平均变化的临床测量。
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36天
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从基线到第 10 天和第 36 天预测的 FEV1 % 的平均绝对变化。
大体时间：36天
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从基线到第 10 天和第 36 天预测的 FEV1 % 平均绝对变化的临床测量。
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36天
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从基线到第 10、15 和 36 天的 FEV1 预测百分比（相对）的平均变化。
大体时间：36天
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从基线到第 10、15 和 36 天的 FEV1 % 预测（相对）平均变化的临床测量。
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36天
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FVC 从基线到第 10、15 和 36 天的平均变化
大体时间：36天
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从基线到第 10、15 和 36 天 FVC 平均变化的临床测量
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36天
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FEF25-75 从基线到第 10、15 和 36 天的平均变化
大体时间：36天
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FEF25-75 从基线到第 10、15 和 36 天平均变化的临床测量
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36天
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从基线到第 15 天和第 36 天，每个领域的 CFQ-R 分数的平均变化
大体时间：36天
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从基线到第 15 天和第 36 天每个领域的 CFQ-R 分数平均变化的临床测量
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36天
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从第 1 天前的晚上到研究的每一天（第 1-35 天），每种症状的 CFRSD-CRISS 症状评分计数
大体时间：35天
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从第 1 天前的晚上到研究的每一天（第 1-35 天），每种症状的 CFRSD-CRISS 症状评分计数的临床测量
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35天
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基线和第 10 天 FEV1 % 预测值相对改善 ≥ 7.5% 的受试者人数
大体时间：10天
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基线和第 10 天 FEV1 % 预测值相对改善 ≥ 7.5% 的受试者数量的临床测量
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10天
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在基线与第 15 天和第 36 天之间，CFQ-R 调查得分绝对改善≥5 的受试者人数
大体时间：36天
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基线与第 15 天和第 36 天之间 CFQ-R 调查得分绝对改善≥5 的受试者数量的临床测量
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36天
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在第 15 天和第 36 天的 6 分钟步行测试中有阳性反应的受试者人数
大体时间：36天
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在第 15 天和第 36 天的 6 分钟步行测试中具有阳性反应的受试者数量的临床测量
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36天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年2月22日
初级完成 (实际的)
2020年6月1日
研究完成 (实际的)
2020年6月1日
研究注册日期
首次提交
2015年7月12日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月12日
首次发布 (估计)
2015年7月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月3日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
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