Wirksamkeit und Sicherheit von inhaliertem Stickstoffmonoxid (NO) bei Patienten mit Mukoviszidose (CF).

Einschlusskriterien:

1. Bestätigte Diagnose von Mukoviszidose basierend auf den folgenden Kriterien:

   • positives Schweißchlorid 60 mEq/Liter (durch Pilocarpin-Iontophorese); und/oder
   • ein Genotyp mit zwei identifizierbaren Mutationen, die mit CF übereinstimmen
2. Vorhandensein von Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus oder Stenotrophomonas maltophilia in der Screening-Sputumkultur.
3. Chronische mikrobielle Lungenbesiedlung (≥6 Monate) mit Vorhandensein von Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus oder Stenotrophomonas maltophilia in mindestens zwei (2) Sputumkulturen im vergangenen Jahr (die Screening-Kultur kann als eine der beiden positiven Kulturen gelten).

4. Fortlaufende chronische inhalative Antibiotikatherapie für mindestens 3 Monate vor (Screening oder Baseline).

   • Bei Probanden, die eine zyklische Therapie erhalten, müssen vor Studienbeginn mindestens 2 Zyklen des Medikaments abgeschlossen sein.

5. Bereit, von Tag 1 bis Tag 15 auf eine inhalative Antibiotikatherapie zu verzichten
6. Männliche oder weibliche Probanden ≥18 Jahre
7. FEV1 <85 % und >35 % beim Screening und bei Studienbeginn
8. SaO2 >90 % der Raumluft beim Screening und bei Studienbeginn
9. Klinisch stabil ohne signifikante Veränderungen des Gesundheitszustands innerhalb von 14 Tagen vor dem Ausgangswert
10. Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung
11. Nichtraucher seit mindestens 6 Monaten vor dem Screening und verpflichtet sich, während der Studie nicht zu rauchen
12. Röntgenthorax innerhalb der letzten sechs (6) Monate. Wenn keine vorhanden ist, ist vor der Randomisierung eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs erforderlich.
13. Bereit und in der Lage, den Behandlungsplan und die Behandlungsabläufe einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Beginn einer neuen chronischen Therapie (z. B. Ibuprofen, Pulmozyme®, hypertone Kochsalzlösung, Azithromycin, TOBI®, Cayston®) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
2. Verwendung von Antibiotika [oral, intravenös (iv) und/oder inhaliert] bei akuten Atemwegssymptomen innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn.
3. Signifikante Hämoptyse innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening (≥5 ml Blut in einer Hustenepisode oder >30 ml Blut in einem Zeitraum von 24 Stunden)

4. Geschichte der Kolonisierung mit Nontuberculosis-Mycobacterium in Sputumkultur. Der Forscher kann sich an den folgenden vorgeschlagenen Kriterien orientieren, damit ein Proband als frei von Kolonisierung gilt:

   • Zwei Atemwegskulturen, die im letzten Jahr NTM-negativ waren, ohne nachfolgende positive Kulturen; Und
   • zwischen diesen beiden Atemwegskulturen müssen mindestens 3 Monate liegen; Und
   • Eine dieser beiden Kulturen muss innerhalb der letzten 6 Monate gewonnen worden sein
5. Herzinsuffizienz (linkes Herz) (definiert als LVEF <35 %) beim Screening
6. Verwendung eines Stickstoffmonoxid-Donormittels wie Nitroglycerin oder von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie Methämoglobin erhöhen, wie Lidocain, Prilocain, Benzocain oder Dapson beim Screening

7. Einer der folgenden abnormalen Laborwerte beim Screening:

   • Hämoglobin < 10 g/dl
   • Methämoglobin >3 %
   • Thrombozytenzahl <100.000/mm3
   • Prothrombinzeit-International-Ratio (INR) > 1,5
   • Abnormale Leberfunktion, definiert als zwei der folgenden:
   • ALT >3 x ULN
   • AST >3 x ULN
   • ALP > 3 x ULN
   • GGT > 3 x ULN
   • Abnormale Leberfunktion, definiert als:
   • ALT >5 x ULN
   • AST >5 x ULN
   • Abnormale Nierenfunktion, definiert als:
   • Berechnete Kreatinin-Clearance < 50 ml (wie von Cockcroft/Gault berechnet)

8. Für Frauen im gebärfähigen Alter:

   • positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder
   • stillende bzw
   • nicht bereit, vom Screening bis zum 36. Tag eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden (akzeptable Formen der Empfängnisverhütung: Abstinenz, hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar oder Barrieremethode plus ein Spermizid)
9. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
10. Intravenöse oder orale Steroide in den 14 Tagen vor dem Screening
11. Aktuelle Verwendung von inhalativen Steroiden >500 Mikrogramm zweimal täglich Fluticason oder ein Äquivalent in den 30 Tagen vor dem Screening
12. Verwendung von zusätzlichem Sauerstoff (tagsüber oder nachts) in den 7 Tagen vor dem Screening
13. Jede Bedingung, von der der Prüfer glaubt, dass sie die Absicht dieser Studie beeinträchtigen oder dazu führen würde, dass die Teilnahme nicht im besten Interesse des Probanden ist