Efficacité et innocuité de l'oxyde nitrique (NO) inhalé chez les patients atteints de fibrose kystique (FK)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic confirmé de fibrose kystique sur la base des critères suivants :

   • chlorure de sueur positif 60 mEq/litre (par iontophorèse à la pilocarpine) ; et/ou
   • un génotype avec deux mutations identifiables compatibles avec la mucoviscidose
2. Présence de Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus ou Stenotrophomonas maltophilia dans la culture d'expectoration de dépistage.
3. Colonisation pulmonaire microbienne chronique (≥ 6 mois) avec présence de Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus ou Stenotrophomonas maltophilia dans au moins deux (2) cultures d'expectoration au cours de l'année écoulée (la culture de dépistage peut compter comme l'une des deux cultures positives).

4. Traitement antibiotique inhalé chronique en cours pendant au moins 3 mois avant (dépistage ou ligne de base).

   • Pour les sujets sous thérapie cyclée, au moins 2 cycles de médicament doivent avoir été complétés avant la ligne de base.

5. Disposé à arrêter l'antibiothérapie inhalée du jour 1 au jour 15
6. Sujets masculins ou féminins ≥18 ans
7. VEMS < 85 % et > 35 % au dépistage et à l'inclusion
8. SaO2 > 90 % dans l'air ambiant au moment du dépistage et de la ligne de base
9. Cliniquement stable sans changement significatif de l'état de santé dans les 14 jours précédant le départ
10. Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA
11. Non-fumeur depuis au moins 6 mois avant le dépistage et s'engage à ne pas fumer pendant l'étude
12. Radiographie pulmonaire au cours des six (6) derniers mois. Si aucune, une radiographie pulmonaire est requise avant la randomisation.
13. Volonté et capable de se conformer au calendrier et aux procédures de traitement.

Critère d'exclusion:

1. Initiation de tout nouveau traitement chronique (par exemple, ibuprofène, Pulmozyme®, solution saline hypertonique, azithromycine, TOBI®, Cayston®) dans les 4 semaines précédant le dépistage.
2. Utilisation d'antibiotiques [oraux, intraveineux (iv) et/ou inhalés] pour les symptômes respiratoires aigus dans les 2 semaines précédant la consultation de référence.
3. Hémoptysie importante dans les 30 jours précédant le dépistage (≥ 5 ml de sang dans un épisode de toux ou > 30 ml de sang dans une période de 24 heures)

4. Antécédents de colonisation par des mycobactéries non tuberculeuses dans la culture des crachats. L'enquêteur peut être guidé par les critères suggérés suivants pour qu'un sujet soit considéré comme exempt de colonisation :

   • Deux cultures des voies respiratoires négatives pour les MNT au cours de la dernière année, sans cultures positives ultérieures ; et
   • ces 2 cultures respiratoires doivent être séparées d'au moins 3 mois ; et
   • une de ces deux cultures doit avoir été obtenue dans les 6 derniers mois
5. Insuffisance cardiaque (cœur gauche) (définie comme une FEVG < 35 %) au moment du dépistage
6. Utilisation d'un agent donneur d'oxyde nitrique tel que la nitroglycérine ou de médicaments connus pour augmenter la méthémoglobine tels que la lidocaïne, la prilocaïne, la benzocaïne ou la dapsone lors du dépistage

7. L'une des valeurs de laboratoire anormales suivantes lors du dépistage :

   • Hémoglobine < 10 g/dl
   • Méthémoglobine > 3 %
   • Numération plaquettaire <100 000/mm3
   • Rapport international du temps de prothrombine (INR) > 1,5
   • Fonction hépatique anormale définie comme deux des éléments suivants :
   • ALT > 3 x LSN
   • ASAT > 3 x LSN
   • ALP > 3 x LSN
   • GGT > 3 x LSN
   • Fonction hépatique anormale définie comme :
   • ALT > 5 x LSN
   • ASAT > 5 x LSN
   • Fonction rénale anormale définie comme :
   • Clairance de la créatinine calculée < 50 ml (telle que calculée par Cockcroft/Gault)

8. Pour les femmes en âge de procréer :

   • test de grossesse positif lors du dépistage ou
   • en lactation ou
   • refus de pratiquer une forme de contraception médicalement acceptable du dépistage au jour 36 (formes de contraception acceptables : abstinence, contraception hormonale, dispositif intra-utérin ou méthode de barrière plus un agent spermicide)
9. Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage
10. Stéroïdes intraveineux ou oraux dans les 14 jours précédant le dépistage
11. Utilisation actuelle de stéroïdes inhalés> 500 microgrammes deux fois par jour de Fluticasone ou équivalent dans les 30 jours précédant le dépistage
12. Utilisation d'oxygène supplémentaire (diurne ou nocturne) dans les 7 jours précédant le dépistage
13. Toute condition qui, selon l'enquêteur, interférerait avec l'intention de cette étude ou rendrait la participation non dans le meilleur intérêt du sujet