Eficácia e Segurança da Inalação de Óxido Nítrico (NO) em Pacientes com Fibrose Cística (FC)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado de Fibrose Cística com base nos seguintes critérios:

   • cloreto de suor positivo 60 mEq/litro (por iontoforese de pilocarpina); e/ou
   • um genótipo com duas mutações identificáveis ​​consistentes com FC
2. Presença de Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus ou Stenotrophomonas maltophilia na cultura de escarro de triagem.
3. Colonização pulmonar microbiana crônica (≥6 meses) com presença de Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus ou Stenotrophomonas maltophilia em pelo menos duas (2) culturas de escarro no último ano (a cultura de triagem pode contar como uma das duas culturas positivas).

4. Antibioterapia inalatória crônica em andamento por pelo menos 3 meses antes (triagem ou linha de base).

   • Para indivíduos em terapia cíclica, pelo menos 2 ciclos de medicamento precisam ser concluídos antes da linha de base.

5. Disposto a interromper a antibioticoterapia inalatória do dia 1 ao dia 15
6. Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥18 anos
7. VEF1 <85% e >35% na triagem e no início do estudo
8. SaO2 >90% em ar ambiente na triagem e na linha de base
9. Clinicamente estável sem alterações significativas no estado de saúde dentro de 14 dias antes da linha de base
10. Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA
11. Não fumante por pelo menos 6 meses antes da triagem e concorda em não fumar durante o estudo
12. Radiografia de tórax nos últimos 6 (seis) meses. Se nenhum, uma radiografia de tórax é necessária antes da randomização.
13. Disposto e capaz de cumprir o cronograma e os procedimentos do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Início de qualquer nova terapia crônica (por exemplo, ibuprofeno, Pulmozyme®, solução salina hipertônica, azitromicina, TOBI®, Cayston®) dentro de 4 semanas antes da triagem.
2. Uso de antibióticos [orais, intravenosos (iv) e/ou inalatórios] para sintomas respiratórios agudos dentro de 2 semanas antes da linha de base.
3. Hemoptise significativa nos 30 dias anteriores à triagem (≥5 mL de sangue em um episódio de tosse ou >30 mL de sangue em um período de 24 horas)

4. História de colonização com micobactéria não tuberculosa em cultura de escarro. O investigador pode ser guiado pelos seguintes critérios sugeridos para um sujeito ser considerado livre de colonização:

   • Duas culturas de trato respiratório negativas para MNT no último ano, sem culturas positivas subsequentes; e
   • essas 2 culturas respiratórias devem estar separadas por pelo menos 3 meses; e
   • uma dessas duas culturas deve ter sido obtida nos últimos 6 meses
5. Insuficiência cardíaca (coração esquerdo) (definida como FEVE <35%) na triagem
6. Uso de um agente doador de óxido nítrico, como nitroglicerina ou drogas conhecidas por aumentar a metemoglobina, como lidocaína, prilocaína, benzocaína ou dapsona na triagem

7. Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais anormais na triagem:

   • Hemoglobina < 10 g/dl
   • Metemoglobina >3%
   • Contagem de plaquetas <100.000/mm3
   • Relação internacional de tempo de protrombina (INR) > 1,5
   • Função hepática anormal definida como quaisquer dois dos seguintes:
   • ALT >3 x LSN
   • AST >3 x LSN
   • ALP > 3 x LSN
   • GGT > 3 x LSN
   • Função hepática anormal definida como:
   • ALT > 5 x LSN
   • AST > 5 x LSN
   • Função renal anormal definida como:
   • Depuração de creatinina calculada < 50 mL (conforme calculado por Cockcroft/Gault)

8. Para mulheres com potencial para engravidar:

   • teste de gravidez positivo na triagem ou
   • lactante ou
   • relutante em praticar uma forma medicamente aceitável de contracepção desde a triagem até o dia 36 (formas aceitáveis ​​de contracepção: abstinência, controle de natalidade hormonal, dispositivo intrauterino ou método de barreira mais um agente espermicida)
9. Uso de um medicamento experimental nos 30 dias anteriores à triagem
10. Esteróides intravenosos ou orais nos 14 dias anteriores à triagem
11. Uso atual de esteroides inalatórios >500 microgramas duas vezes ao dia de Fluticasona ou equivalente nos 30 dias anteriores à triagem
12. Uso de oxigênio suplementar (diurno ou noturno) nos 7 dias anteriores à triagem
13. Qualquer condição que o investigador acredite que possa interferir na intenção deste estudo ou tornar a participação não no melhor interesse do sujeito