Effekt og sikkerhed af inhaleret nitrogenoxid (NO) hos patienter med cystisk fibrose (CF)

Inklusionskriterier:

1. Bekræftet diagnose af cystisk fibrose baseret på følgende kriterier:

   • positivt svedchlorid 60 mEq/liter (ved pilocarpiniontoforese); og/eller
   • en genotype med to identificerbare mutationer i overensstemmelse med CF
2. Tilstedeværelse af Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus eller Stenotrophomonas maltophilia i screenings-sputumkulturen.
3. Kronisk mikrobiel lungekolonisering (≥6 måneder) med tilstedeværelse af Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus eller Stenotrophomonas maltophilia i mindst to (2) sputumkulturer i det seneste år (screeningskulturen kan tælle som en af ​​de to positive kulturer).

4. Igangværende kronisk inhaleret antibiotikabehandling i mindst 3 måneder før (screening eller baseline).

   • For forsøgspersoner i cyklusbehandling skal mindst 2 cyklusser med lægemidlet være gennemført før baseline.

5. Er villig til at slippe for inhaleret antibiotikabehandling fra dag 1 til dag 15
6. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥18 år
7. FEV1 <85% og >35% ved screening og baseline
8. SaO2 >90 % på rumluft ved screening og baseline
9. Klinisk stabil uden væsentlige ændringer i helbredsstatus inden for 14 dage før baseline
10. Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse
11. Ikke-ryger i mindst 6 måneder før screening og accepterer ikke at ryge under undersøgelsen
12. Røntgen af ​​thorax inden for de sidste seks (6) måneder. Hvis ingen, kræves et røntgenbillede af thorax før randomisering.
13. Villig og i stand til at overholde behandlingsplan og procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Påbegyndelse af enhver ny kronisk behandling (f.eks. ibuprofen, Pulmozyme®, hypertonisk saltvand, azithromycin, TOBI®, Cayston®) inden for 4 uger før screening.
2. Brug af antibiotika [oral, intravenøs (iv) og/eller inhaleret] til akutte luftvejssymptomer inden for 2 uger før baseline.
3. Betydelig hæmoptyse inden for 30 dage før screening (≥5 ml blod i én hosteepisode eller >30 ml blod i en 24-timers periode)

4. Historie om kolonisering med nontuberculosis mycobacterium i sputumkultur. Efterforskeren kan lade sig vejlede af følgende foreslåede kriterier for, at et emne anses for at være fri for kolonisering:

   • To luftvejskulturer negative for NTM i det sidste år, uden efterfølgende positive kulturer; og
   • disse 2 respiratoriske kulturer skal adskilles med mindst 3 måneder; og
   • en af ​​disse to kulturer skal være opnået inden for de sidste 6 måneder
5. Hjerteinsufficiens (venstre hjerte) (defineret som LVEF <35%) ved screening
6. Brug af et nitrogenoxiddonormiddel, såsom nitroglycerin eller lægemidler, der vides at øge methæmoglobin, såsom lidocain, prilocain, benzocain eller dapson ved screening

7. Enhver af følgende unormale laboratorieværdier ved screening:

   • Hæmoglobin < 10 g/dl
   • Methæmoglobn >3 %
   • Blodpladetal <100.000/mm3
   • Protrombintid international ratio (INR) > 1,5
   • Unormal leverfunktion defineret som to af følgende:
   • ALT >3 x ULN
   • AST >3 x ULN
   • ALP > 3 x ULN
   • GGT > 3 x ULN
   • Unormal leverfunktion defineret som:
   • ALT >5 x ULN
   • AST >5 x ULN
   • Unormal nyrefunktion defineret som:
   • Beregnet kreatininclearance < 50 ml (som beregnet af Cockcroft/Gault)

8. For kvinder i den fødedygtige alder:

   • positiv graviditetstest ved screening el
   • ammende eller
   • uvillig til at praktisere en medicinsk acceptabel form for prævention fra screening til dag 36 (acceptable former for prævention: abstinens, hormonel prævention, intrauterin enhed eller barrieremetode plus et sæddræbende middel)
9. Brug af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening
10. Intravenøse eller orale steroider i de 14 dage før screening
11. Nuværende brug af inhalerede steroider >500 mikrogram to gange dagligt af Fluticason eller tilsvarende i de 30 dage før screening
12. Brug af supplerende ilt (dag eller nat) i de 7 dage før screening
13. Enhver tilstand, som efterforskeren mener vil forstyrre hensigten med denne undersøgelse eller ville gøre deltagelse ikke i emnets bedste interesse