Effekt og sikkerhet av inhalert nitrogenoksid (NO) hos pasienter med cystisk fibrose (CF)

Inklusjonskriterier:

1. Bekreftet diagnose av cystisk fibrose basert på følgende kriterier:

   • positivt svetteklorid 60 mEq/liter (ved pilokarpiniontoforese); og/eller
   • en genotype med to identifiserbare mutasjoner i samsvar med CF
2. Tilstedeværelse av Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus eller Stenotrophomonas maltophilia i screeningssputumkulturen.
3. Kronisk mikrobiell lungekolonisering (≥6 måneder) med tilstedeværelse av Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus eller Stenotrophomonas maltophilia i minst to (2) sputumkulturer det siste året (screeningskulturen kan telle som en av de to positive kulturene).

4. Pågående kronisk inhalasjonsantibiotikabehandling i minst 3 måneder før (screening eller baseline).

   • For forsøkspersoner på syklusbehandling, må minst 2 sykluser med legemiddel ha blitt fullført før baseline.

5. Villig til å slutte med inhalasjonsantibiotikabehandling fra dag 1 til dag 15
6. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥18 år
7. FEV1 <85 % og >35 % ved screening og baseline
8. SaO2 >90 % på romluft ved screening og baseline
9. Klinisk stabil uten signifikante endringer i helsestatus innen 14 dager før baseline
10. Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning
11. Ikke-røyker i minst 6 måneder før screening og samtykker i å ikke røyke under studien
12. Røntgen thorax i løpet av de siste seks (6) månedene. Hvis ingen, kreves røntgen av thorax før randomisering.
13. Villig og i stand til å overholde behandlingsplan og prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Oppstart av ny kronisk behandling (f.eks. ibuprofen, Pulmozyme®, hypertonisk saltvann, azitromycin, TOBI®, Cayston®) innen 4 uker før screening.
2. Bruk av antibiotika [oral, intravenøs (iv) og/eller inhalert] for akutte luftveissymptomer innen 2 uker før baseline.
3. Betydelig hemoptyse innen 30 dager før screening (≥5 ml blod i en hosteepisode eller >30 ml blod i en 24-timers periode)

4. Historie om kolonisering med ikke-tuberkulose mycobacterium i sputumkultur. Etterforskeren kan bli veiledet av følgende foreslåtte kriterier for at et emne skal anses som fritt for kolonisering:

   • To luftveiskulturer negative for NTM det siste året, uten påfølgende positive kulturer; og
   • disse 2 respirasjonskulturene må separeres med minst 3 måneder; og
   • en av disse to kulturene må ha blitt oppnådd i løpet av de siste 6 månedene
5. Hjerteinsuffisiens (venstre hjerte) (definert som LVEF <35%) ved screening
6. Bruk av et nitrogenoksiddonormiddel som nitroglyserin eller legemidler kjent for å øke methemoglobin som lidokain, prilokain, benzokain eller dapson ved screening

7. Enhver av følgende unormale laboratorieverdier ved screening:

   • Hemoglobin < 10 g/dl
   • Methemoglobn >3 %
   • Blodplateantall <100 000/mm3
   • Protrombintid internasjonalt forhold (INR) > 1,5
   • Unormal leverfunksjon definert som to av følgende:
   • ALT >3 x ULN
   • AST >3 x ULN
   • ALP > 3 x ULN
   • GGT > 3 x ULN
   • Unormal leverfunksjon definert som:
   • ALT >5 x ULN
   • AST >5 x ULN
   • Unormal nyrefunksjon definert som:
   • Beregnet kreatininclearance < 50 mL (som beregnet av Cockcroft/Gault)

8. For kvinner i fertil alder:

   • positiv graviditetstest ved screening eller
   • ammende eller
   • uvillig til å praktisere en medisinsk akseptabel form for prevensjon fra screening til dag 36 (akseptable former for prevensjon: abstinens, hormonell prevensjon, intrauterin enhet eller barrieremetode pluss et sæddrepende middel)
9. Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før screening
10. Intravenøse eller orale steroider i de 14 dagene før screening
11. Nåværende bruk av inhalerte steroider >500 mikrogram to ganger daglig av Flutikason eller tilsvarende i de 30 dagene før screening
12. Bruk av ekstra oksygen (dagtid eller nattlig) de 7 dagene før screening
13. Enhver tilstand som etterforskeren mener vil forstyrre intensjonen med denne studien eller ville gjøre deltakelse ikke i fagets beste interesse