Werkzaamheid en veiligheid van geïnhaleerd stikstofmonoxide (NO) bij patiënten met cystische fibrose (CF)

Inclusiecriteria:

1. Bevestigde diagnose van cystische fibrose op basis van de volgende criteria:

   • positief zweetchloride 60 mEq/liter (door pilocarpine-iontoforese); en/of
   • een genotype met twee identificeerbare mutaties die consistent zijn met CF
2. Aanwezigheid van Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus of Stenotrophomonas maltophilia in de screeningssputumcultuur.
3. Chronische microbiële longkolonisatie (≥6 maanden) met aanwezigheid van Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus of Stenotrophomonas maltophilia in ten minste twee (2) sputumkweken in het afgelopen jaar (de screeningkweek kan tellen als één van de twee positieve kweken).

4. Doorlopende chronische behandeling met inhalatieantibiotica gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan (screening of baseline).

   • Voor proefpersonen die cyclische therapie krijgen, moeten ten minste 2 cycli van het geneesmiddel zijn voltooid voorafgaand aan de uitgangswaarde.

5. Bereid om van dag 1 tot dag 15 geen behandeling met inhalatieantibiotica te ondergaan
6. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥18 jaar
7. FEV1 <85% en >35% bij screening en baseline
8. SaO2 >90% op kamerlucht bij screening en basislijn
9. Klinisch stabiel zonder significante veranderingen in de gezondheidstoestand binnen 14 dagen voorafgaand aan de baseline
10. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie
11. Niet-roker gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening en stemt ermee in niet te roken tijdens het onderzoek
12. X-thorax in de afgelopen zes (6) maanden. Als dit niet het geval is, is een thoraxfoto vereist vóór randomisatie.
13. Bereid en in staat om het behandelschema en de procedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Start van een nieuwe chronische therapie (bijv. ibuprofen, Pulmozyme®, hypertone zoutoplossing, azithromycine, TOBI®, Cayston®) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
2. Gebruik van antibiotica [oraal, intraveneus (iv) en/of inhalatie] voor acute ademhalingssymptomen binnen 2 weken voorafgaand aan baseline.
3. Significante bloedspuwing binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening (≥ 5 ml bloed in één hoestepisode of > 30 ml bloed in een periode van 24 uur)

4. Geschiedenis van kolonisatie met niet-tuberculose-mycobacterium in sputumkweek. De onderzoeker kan zich laten leiden door de volgende voorgestelde criteria om een ​​proefpersoon als vrij van kolonisatie te beschouwen:

   • Twee luchtwegkweken negatief voor NTM in het afgelopen jaar, zonder daaropvolgende positieve kweken; En
   • deze 2 respiratoire kweken moeten minstens 3 maanden uit elkaar liggen; En
   • een van deze twee culturen moet binnen de laatste 6 maanden zijn verkregen
5. Cardiale (linkerhart) insufficiëntie (gedefinieerd als LVEF <35%) bij screening
6. Gebruik van een stikstofmonoxidedonor zoals nitroglycerine of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze methemoglobine verhogen, zoals lidocaïne, prilocaïne, benzocaïne of dapson bij screening

7. Een van de volgende abnormale laboratoriumwaarden bij screening:

   • Hemoglobine < 10 g/dl
   • Methemoglobine >3%
   • Aantal bloedplaatjes <100.000/mm3
   • Protrombinetijd internationale ratio (INR) > 1,5
   • Abnormale leverfunctie gedefinieerd als twee van de volgende:
   • ALAT >3 x ULN
   • ASAT >3 x ULN
   • ALP > 3 x ULN
   • GGT > 3 x ULN
   • Abnormale leverfunctie gedefinieerd als:
   • ALAT >5 x ULN
   • ASAT >5 x ULN
   • Abnormale nierfunctie gedefinieerd als:
   • Berekende creatinineklaring < 50 ml (zoals berekend door Cockcroft/Gault)

8. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:

   • positieve zwangerschapstest bij screening of
   • zogende of
   • niet bereid om een ​​medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot dag 36 (aanvaardbare vormen van anticonceptie: onthouding, hormonale anticonceptie, spiraaltje of barrièremethode plus een zaaddodend middel)
9. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
10. Intraveneuze of orale steroïden in de 14 dagen voorafgaand aan de screening
11. Huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden > 500 microgram tweemaal daags fluticason of equivalent in de 30 dagen voorafgaand aan de screening
12. Gebruik van aanvullende zuurstof (overdag of 's nachts) in de 7 dagen voorafgaand aan de screening
13. Elke omstandigheid waarvan de onderzoeker denkt dat deze de intentie van deze studie zou verstoren of deelname niet in het beste belang van de proefpersoon zou maken