Eficacia y seguridad del óxido nítrico (NO) inhalado en pacientes con fibrosis quística (FQ)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado de Fibrosis Quística basado en los siguientes criterios:

   • cloruro de sudor positivo 60 mEq/litro (por iontoforesis de pilocarpina); y/o
   • un genotipo con dos mutaciones identificables compatibles con FQ
2. Presencia de Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus o Stenotrophomonas maltophilia en el cultivo de esputo de cribado.
3. Colonización pulmonar microbiana crónica (≥6 meses) con presencia de Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus o Stenotrophomonas maltophilia en al menos dos (2) cultivos de esputo en el último año (el cultivo de detección puede contar como uno de los dos cultivos positivos).

4. Tratamiento crónico continuo con antibióticos inhalados durante al menos 3 meses antes de (selección o línea de base).

   • Para sujetos en terapia cíclica, se deben haber completado al menos 2 ciclos de medicamento antes de la línea de base.

5. Dispuesto a suspender la terapia con antibióticos inhalados desde el día 1 hasta el día 15
6. Sujetos masculinos o femeninos ≥18 años
7. FEV1 <85 % y >35 % en la selección y al inicio
8. SaO2 >90 % en aire ambiente en la selección y al inicio
9. Clínicamente estable sin cambios significativos en el estado de salud dentro de los 14 días anteriores al inicio
10. Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA
11. No fumador durante al menos 6 meses antes de la selección y acepta no fumar durante el estudio.
12. Radiografía de tórax en los últimos seis (6) meses. Si no hay ninguno, se requiere una radiografía de tórax antes de la aleatorización.
13. Dispuesto y capaz de cumplir con el programa y los procedimientos del tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Inicio de cualquier terapia crónica nueva (p. ej., ibuprofeno, Pulmozyme®, solución salina hipertónica, azitromicina, TOBI®, Cayston®) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
2. Uso de antibióticos [orales, intravenosos (iv) y/o inhalados] para los síntomas respiratorios agudos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio.
3. Hemoptisis significativa dentro de los 30 días previos a la selección (≥5 mL de sangre en un episodio de tos o >30 mL de sangre en un período de 24 horas)

4. Antecedentes de colonización con micobacterias no tuberculosas en cultivo de esputo. El investigador puede guiarse por los siguientes criterios sugeridos para que un sujeto se considere libre de colonización:

   • Dos cultivos de vías respiratorias negativos para MNT en el último año, sin cultivos positivos posteriores; y
   • estos 2 cultivos respiratorios deben estar separados por al menos 3 meses; y
   • uno de estos dos cultivos debe haberse obtenido en los últimos 6 meses
5. Insuficiencia cardíaca (corazón izquierdo) (definida como FEVI <35 %) en la selección
6. Uso de un agente donante de óxido nítrico como la nitroglicerina o medicamentos que aumentan la metahemoglobina como la lidocaína, la prilocaína, la benzocaína o la dapsona en la selección

7. Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio anormales en la selección:

   • Hemoglobina < 10 g/dl
   • Metahemoglobina >3%
   • Recuento de plaquetas <100.000/mm3
   • Cociente internacional del tiempo de protrombina (INR) > 1,5
   • Función hepática anormal definida como dos cualquiera de los siguientes:
   • ALT >3 x LSN
   • AST >3 x LSN
   • ALP > 3 x LSN
   • GGT > 3 x LSN
   • Función hepática anormal definida como:
   • ALT >5 x LSN
   • AST >5 x LSN
   • Función renal anormal definida como:
   • Depuración de creatinina calculada < 50 ml (según lo calculado por Cockcroft/Gault)

8. Para mujeres en edad fértil:

   • prueba de embarazo positiva en la selección o
   • lactante o
   • no está dispuesta a practicar una forma médicamente aceptable de anticoncepción desde la selección hasta el día 36 (formas aceptables de anticoncepción: abstinencia, control de la natalidad hormonal, dispositivo intrauterino o método de barrera más un agente espermicida)
9. Uso de un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección
10. Esteroides intravenosos u orales en los 14 días previos a la selección
11. Uso actual de esteroides inhalados >500 microgramos dos veces al día de fluticasona o equivalente en los 30 días previos a la selección
12. Uso de oxígeno suplementario (diurno o nocturno) en los 7 días previos a la selección
13. Cualquier condición que el investigador crea que interferiría con la intención de este estudio o haría que la participación no sea en el mejor interés del sujeto.