Эффективность и безопасность вдыхания оксида азота (NO) у пациентов с кистозным фиброзом (МВ)

Критерии включения:

1. Подтвержденный диагноз муковисцидоза на основании следующих критериев:

   • положительный хлорид пота 60 мг-экв/л (путем ионофореза пилокарпина); и/или
   • генотип с двумя идентифицируемыми мутациями, соответствующими муковисцидозу
2. Наличие Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus или Stenotrophomonas maltophilia в посевах мокроты при скрининге.
3. Хроническая микробная колонизация легких (≥6 месяцев) с присутствием Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus или Stenotrophomonas maltophilia как минимум в двух (2) посевах мокроты за последний год (скрининговый посев может считаться одним из двух положительных посевов).

4. Постоянная терапия ингаляционными антибиотиками в течение как минимум 3 месяцев до (скрининга или исходного уровня).

   • Для субъектов, получающих циклическую терапию, необходимо пройти не менее 2 циклов препарата до исходного уровня.

5. Готов отказаться от ингаляционной антибиотикотерапии с 1 по 15 день
6. Субъекты мужского или женского пола ≥18 лет
7. ОФВ1 <85% и >35% при скрининге и исходном уровне
8. SaO2 >90% в комнатном воздухе при скрининге и исходном уровне
9. Клинически стабилен без существенных изменений в состоянии здоровья в течение 14 дней до исходного уровня
10. Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA
11. Некурящий в течение как минимум 6 месяцев до скрининга и согласен не курить во время исследования
12. Рентген грудной клетки в течение последних шести (6) месяцев. Если нет, перед рандомизацией требуется рентген грудной клетки.
13. Желание и способность соблюдать график лечения и процедуры.

Критерий исключения:

1. Начало любой новой хронической терапии (например, ибупрофен, Пульмозим®, гипертонический раствор, азитромицин, ТОБИ®, Кайстон®) в течение 4 недель до скрининга.
2. Использование антибиотиков [перорально, внутривенно (в/в) и/или ингаляционно] при острых респираторных симптомах в течение 2 недель до исходного уровня.
3. Значительное кровохарканье в течение 30 дней до скрининга (≥5 мл крови за один приступ кашля или >30 мл крови за 24-часовой период)

4. История колонизации нетуберкулезными микобактериями в культуре мокроты. Исследователь может руководствоваться следующими предлагаемыми критериями для субъекта, который считается свободным от колонизации:

   • Две культуры из дыхательных путей, отрицательные на НТМ за последний год, без последующих положительных культур; и
   • эти 2 респираторные культуры должны быть разделены не менее чем на 3 месяца; и
   • одна из этих двух культур должна быть получена в течение последних 6 месяцев
5. Сердечная (левожелудочковая) недостаточность (определяемая как ФВ ЛЖ <35%) при скрининге
6. Использование донора оксида азота, такого как нитроглицерин, или препаратов, повышающих уровень метгемоглобина, таких как лидокаин, прилокаин, бензокаин или дапсон при скрининге.

7. Любой из следующих аномальных лабораторных показателей при скрининге:

   • Гемоглобин < 10 г/дл
   • Метгемоглобн >3%
   • Количество тромбоцитов <100 000/мм3
   • Международное отношение протромбинового времени (МНО) > 1,5
   • Нарушение функции печени определяется как любые два из следующих:
   • АЛТ >3 х ВГН
   • АСТ >3 х ВГН
   • ЩФ > 3 х ВГН
   • ГГТ > 3 х ВГН
   • Нарушение функции печени определяется как:
   • АЛТ >5 х ВГН
   • АСТ >5 х ВГН
   • Нарушение функции почек определяется как:
   • Расчетный клиренс креатинина < 50 мл (по расчетам Кокрофта/Голта)

8. Для женщин детородного возраста:

   • положительный тест на беременность при скрининге или
   • лактация или
   • нежелание применять приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции с момента скрининга до 36-го дня (приемлемые формы контрацепции: воздержание, гормональные противозачаточные средства, внутриматочная спираль или барьерный метод плюс спермицидный агент)
9. Использование исследуемого препарата в течение 30 дней до скрининга
10. Внутривенные или пероральные стероиды за 14 дней до скрининга
11. Текущее использование ингаляционных стероидов > 500 мкг два раза в день флутиказона или эквивалента в течение 30 дней до скрининга
12. Использование дополнительного кислорода (дневного или ночного) за 7 дней до скрининга
13. Любое условие, которое, по мнению исследователя, может помешать цели данного исследования или сделать участие не в интересах испытуемого.