两剂 ATIR101 的安全性和有效性，一种富含 T 淋巴细胞的白细胞制剂，宿主同种异体反应性 T 细胞已耗尽，用于接受单倍相合供体造血干细胞移植的血液系统恶性肿瘤患者
2021年5月17日 更新者：Kiadis Pharma
一项探索性、开放标签、多中心研究，以评估 ATIR101 的两剂量方案的安全性和有效性，ATIR101 是一种富含 T 淋巴细胞的白细胞制剂，在体外耗尽了宿主同种异体反应性 T 细胞（使用光动力治疗），在患有接受单倍相合供体的 CD34 筛选造血干细胞移植的血液系统恶性肿瘤
本研究的目的是确定在来自相关单倍体供体的 T 细胞耗尽干细胞移植后输注血液系统恶性肿瘤患者时，重复给药 ATIR101 是否安全有效。
计划所有患者接受两次 ATIR101 剂量的 2×10E6 活 T 细胞/kg，除非出于安全原因减少或停止第二次剂量。
研究概览
详细说明
研究 CR-AIR-008 是一项探索性、开放标签、多中心研究。 签署知情同意书后，患者将接受来自相关半相合供体的造血干细胞移植 (HSCT)，然后在 HSCT 后 28 至 32 天以 2×10E6 活 T 细胞/kg 的剂量进行首次 ATIR101 输注. HSCT 后 70 至 74 天，患者将接受第二次 ATIR101 输注，剂量为 2×10E6 个活 T 细胞/kg。 为了评估第二剂给药的安全性，将评估前 6 名接受治疗的患者是否出现剂量限制性毒性 (DLT)，定义为 HSCT 后 120 天内（或第二次 ATIR101 后 42 天内）的急性 GvHD III/IV 级在先前剂量延迟的情况下进行输注）。 如果在前 6 名患者中未观察到 DLT，则其余 9 名患者的治疗将继续使用两剂 2×10E6 活 T 细胞/kg 的 ATIR101。 如果前 6 名患者中至少有 2 名患者显示 DLT，则第二次 ATIR101 输注将调整为 1×10E6 个活 T 细胞/kg 的剂量。 如果在接下来的 3 名接受此较低剂量治疗的患者中有一名再次观察到 DLT，则将停止第二次 ATIR101 输注，其余患者将仅接受单剂 ATIR101。
所有接受 ATIR101 治疗的患者都将接受随访，直至 HSCT 后 12 个月。 评估将从第一次 ATIR101 输注之日（第 4 周）到第二次 ATIR101 输注后 6 周（第 16 周）每周一次，从 HSCT 后 4 至 6 个月每月一次，从 6 个月开始每 3 个月一次直到 HSCT 后 12 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Zagreb、克罗地亚、10000
- University hospital centre Zagreb
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 1C3
- Juravinski Hospital and Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital
-
-
-
-
-
Mainz、德国、55131
- University Medical Center Mainz
-
-
-
-
-
Brugge、比利时、8000
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
-
Brussels、比利时、1000
- Institut Jules Bordet
-
Leuven、比利时、3000
- Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
-
Liège、比利时、4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
-
-
-
-
-
Birmingham、英国、B9 5SS
- Heartlands Hospital
-
London、英国、W12 ONN
- Hammersmith Hospital
-
-
-
-
-
Lisboa、葡萄牙、1649-028
- Hospital de Santa Maria, Clinica Universitaria Hematologia
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
任何以下血液系统恶性肿瘤：
- 具有高风险特征的第一次缓解期或第二次或更高缓解期的急性髓性白血病 (AML)
- 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 处于首次缓解期且具有高风险特征或处于第二次或更高缓解期
- 骨髓增生异常综合征 (MDS)：输血依赖型或中等或更高 IPSS-R 风险组
- 卡诺夫斯基表现状态 ≥ 70%
- 根据研究者，有资格进行半相合干细胞移植
- 男女不限，年龄≥18岁≤65岁
排除标准：
- 供体搜索后完全匹配的相关或无关供体的可用性
- 一氧化碳扩散能力 (DLCO) < 50% 预计值
- 左心室射血分数 < 50%（通过超声心动图或 MUGA 评估）
- AST > 2.5 x ULN（CTCAE 2 级）
- 胆红素 > 1.5 x ULN（CTCAE 2 级）
- 肌酐清除率 < 50 mL/min（计算或测量）
- 艾滋病毒检测呈阳性
- 妊娠试验阳性（仅限育龄妇女）
- 既往异基因造血干细胞移植
- 估计存活少于 3 个月的概率
- 已知对 ATIR101 的任何成分（例如二甲亚砜）过敏
- 已知存在针对非共享供体单倍型的 HLA 抗体
- 研究者认为使患者不符合研究资格的任何其他情况
纳入标准捐助者：
- 在非共享单倍型的 HLA-A、-B 和/或 -DR 位点有 2 到 3 个错配的单倍相合家族供体
- 男性或女性，年龄≥16岁且≤75岁（如适用，将遵循当地对18岁以下捐献者的法律要求）
- 根据当地要求和法规，有资格捐献人体血液和血液成分
- 符合移植中心的捐献条件
排除标准供体：
- 阳性妊娠试验或护理（仅限育龄妇女）
- HIV-1、HIV-2、HBV、HCV、梅毒螺旋体、HTLV 1（如果测试）、HTLV-2（如果测试）或 WNV（如果测试）阳性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：ATIR101
|
富含 T 淋巴细胞的白细胞制剂离体耗尽了宿主同种异体反应性 T 细胞（使用光动力处理）。
两次静脉输注 2x10E6 个活的 T 细胞/kg，间隔大约 42 天（除非出于安全原因减少或停止第二次剂量）。
来自半相合供体的 CD34 选择的 HSCT。 为了让患者为 HSCT 做好准备，建议采用以下清髓性预处理方案之一：
（详情见下文）
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
急性移植物抗宿主病 (GVHD) III/IV 级的发生率
大体时间：HSCT 后 180 天
|
HSCT 后 180 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
急性和慢性 GVHD 的发生率和严重程度
大体时间：HSCT 后 6 至 12 个月
|
HSCT 后 6 至 12 个月
|
|
|
在 HSCT 后 6 个月和 12 个月实现 T 细胞重建的参与者百分比
大体时间：HSCT 后 6 个月和 12 个月
|
定义为 HSCT 后 6 个月和 12 个月外周血 CD3+ 高于 0.2×10E9/L。
|
HSCT 后 6 个月和 12 个月
|
|
病毒、真菌和细菌感染
大体时间：HSCT后6个月至1年
|
感染被定义为 (1) 具有临床症状的明显传染病或 (2) 病毒再激活。
严重程度根据 CTCAE 与 4.0 进行分级
|
HSCT后6个月至1年
|
|
移植相关死亡率 (TRM)
大体时间：HSCT 后 12 个月
|
定义为疾病复发或进展以外的原因导致的死亡，或与移植程序无关的其他原因（例如
事故，自杀）
|
HSCT 后 12 个月
|
|
复发相关死亡率 (RRM)
大体时间：HSCT 后 12 个月
|
定义为因疾病复发或疾病进展而死亡
|
HSCT 后 12 个月
|
|
总生存期（OS）
大体时间：HSCT 后 12 个月
|
定义为从 HSCT 到因任何原因死亡的时间
|
HSCT 后 12 个月
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：HSCT 后 12 个月
|
定义为从 HSCT 到复发、疾病进展或死亡的时间，以先发生者为准
|
HSCT 后 12 个月
|
|
无 GVHD、无复发生存期 (GRFS)
大体时间：HSCT 后 12 个月
|
定义为急性 GVHD III/IV 级、需要全身治疗的慢性 GVHD、复发或死亡的时间，以先发生者为准
|
HSCT 后 12 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Denis Claude Roy, Prof MD、Maisonneuve-Rosemont Hospital (Montreal, Canada)
- 首席研究员：Stephan Mielke, Prof MD、Centre for Allogeneic Stem Cell Transplantation, Karolinska University Hospital (Stockholm, Sweden)
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年10月9日
初级完成 (实际的)
2018年7月1日
研究完成 (实际的)
2018年12月17日
研究注册日期
首次提交
2015年7月14日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月14日
首次发布 (估计)
2015年7月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年5月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年5月17日
最后验证
2021年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.