Két dózisú ATIR101, egy T-limfocitával dúsított leukocita készítmény, a gazdaszervezet alloreaktív T-sejtjeiből kimerült készítmény biztonságossága és hatékonysága rosszindulatú hematológiai daganatos betegeknél, akik haploidentikus donortól vérképző őssejt-transzplantációt kaptak
2021. május 17. frissítette: Kiadis Pharma
Feltáró, nyílt, többközpontú vizsgálat az ATIR101, egy T-limfocitával dúsított, ex vivo gazda alloreaktív T-sejtekből kimerült leukocita készítmény kétadagos kezelési rendjének biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére (fotodinamikus kezeléssel) szenvedő betegeknél Hematológiai rosszindulatú daganat, aki CD34-szelektált vérképző őssejt-transzplantációt kapott egy haploidentikus donortól
Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy az ATIR101 ismételt adagolása biztonságos-e és hatékony-e olyan betegekben, akik rokon haploidentikus donorból származó T-sejt-kimerült őssejt-graftot követően rosszindulatú hematológiai daganatban szenvednek infúzióban.
A tervek szerint minden beteg két ATIR101 dózist kap, 2×10E6 életképes T-sejt/kg-ban, kivéve, ha a második adagot biztonsági okokból csökkentik vagy leállítják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Részletes leírás
A CR-AIR-008 tanulmány egy feltáró jellegű, nyílt, többközpontú tanulmány. A beleegyező nyilatkozat aláírása után a betegek vérképző őssejt-transzplantációt (HSCT) kapnak egy rokon, haploidentikus donortól, majd az első ATIR101 infúziót 2×10E6 életképes T-sejt/kg dózisban 28-32 nappal a HSCT után. . A betegek egy második ATIR101 infúziót kapnak 2×10E6 életképes T-sejt/kg dózisban 70 és 74 nappal a HSCT után. A második adag beadása biztonságosságának értékelése érdekében az első 6 kezelt betegnél a HSCT után 120 napon belül (vagy a második ATIR101 után 42 napon belül) értékelik a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulását, amely akut GvHD III/IV fokozatú. infúzió előzetes adagolási késedelme esetén). Ha az első 6 betegen belül nem figyeltek meg DLT-t, a fennmaradó 9 beteg kezelését két ATIR101 adaggal, 2×10E6 életképes T-sejt/kg-mal folytatják. Ha az első 6 betegen belül legalább 2 betegnél DLT mutatkozik, a második ATIR101 infúziót 1×10E6 életképes T-sejt/kg dózisra kell beállítani. Ha a következő 3, ezzel az alacsonyabb dózissal kezelt beteg egyikénél ismét DLT figyelhető meg, a második ATIR101 infúziót leállítják, a fennmaradó betegek pedig csak egyetlen adag ATIR101-et kapnak.
Minden ATIR101-gyel kezelt beteget a HSCT után 12 hónapig követnek. Az értékeléseket heti látogatásokon végzik az első ATIR101 infúzió napjától (4. hét) a második ATIR101 infúziót követő 6 hétig (16. hét), havi látogatásokon a HSCT után 4-től 6 hónapig, és 3 havonta 6-tól a HSCT után 12 hónapig.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
15
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brugge, Belgium, 8000
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
-
Brussels, Belgium, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Leuven, Belgium, 3000
- Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
-
Liège, Belgium, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
-
-
-
-
-
Birmingham, Egyesült Királyság, B9 5SS
- Heartlands Hospital
-
London, Egyesült Királyság, W12 ONN
- Hammersmith Hospital
-
-
-
-
-
Zagreb, Horvátország, 10000
- University hospital centre Zagreb
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
- Juravinski Hospital and Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital
-
-
-
-
-
Mainz, Németország, 55131
- University Medical Center Mainz
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugália, 1649-028
- Hospital de Santa Maria, Clinica Universitaria Hematologia
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
Az alábbi hematológiai rosszindulatú daganatok bármelyike:
- Akut myeloid leukémia (AML) első remisszióban magas kockázatú tünetekkel vagy második vagy magasabb remisszióban
- Akut limfoblasztos leukémia (ALL) első remisszióban magas kockázatú tünetekkel vagy második vagy magasabb remisszióban
- Mielodiszpláziás szindróma (MDS): transzfúziófüggő, közepes vagy magasabb IPSS-R kockázati csoport
- Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70%
- A vizsgáló szerint alkalmas haploidentikus őssejt-transzplantációra
- Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 év és ≤ 65 év
Kizárási kritériumok:
- Teljesen egyező rokon vagy nem rokon donor elérhetősége donorkeresést követően
- A szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) < 50% előre jelzett
- A bal kamra ejekciós frakciója < 50% (echocardiogram vagy MUGA alapján)
- AST > 2,5 x ULN (CTCAE 2. fokozat)
- Bilirubin > 1,5 x ULN (CTCAE 2. fokozat)
- Kreatinin-clearance < 50 ml/perc (számítva vagy mérve)
- Pozitív HIV-teszt
- Pozitív terhességi teszt (csak fogamzóképes korú nőknél)
- Korábbi allogén HSCT
- A 3 hónapnál rövidebb túlélés becsült valószínűsége
- Ismert allergia az ATIR101 bármely összetevőjére (pl. dimetil-szulfoxid)
- A nem megosztott donor haplotípus elleni HLA antitestek ismert jelenléte
- Bármilyen egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a pácienst a vizsgálatra
Bevonási kritériumok donor:
- Haploidentikus családi donor 2-3 eltéréssel a meg nem osztott haplotípus HLA-A, -B és/vagy -DR lókuszában
- Férfi vagy nő, életkor ≥ 16 és ≤ 75 év (adott esetben a 18 év alatti donorokra vonatkozó helyi törvényi előírásokat kell követni)
- Alkalmas emberi vér és vérkomponensek adományozására a helyi követelmények és előírások szerint
- A transzplantációs központ szerint adományozásra jogosult
Kizárási kritériumok donor:
- Pozitív terhességi teszt vagy szoptatás (csak fogamzóképes korú nők)
- Pozitív vírusteszt HIV-1-re, HIV-2-re, HBV-re, HCV-re, Treponema pallidumra, HTLV 1-re (ha tesztelték), HTLV-2-re (ha tesztelték) vagy WNV-re (ha tesztelték)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: ATIR101
|
A T-limfocitával dúsított leukocita készítmény ex vivo kimerítette a gazda alloreaktív T-sejteket (fotodinamikus kezeléssel).
Két intravénás infúzió 2x10E6 életképes T-sejt/kg mennyiségben körülbelül 42 nap különbséggel (kivéve, ha a második adagot biztonsági okokból csökkentik vagy leállítják).
CD34-szelektált HSCT haploidentikus donorból. A páciens HSCT-re való felkészítéséhez az alábbi mieloablatív kondicionáló sémák egyike javasolt:
(Részletekért lásd alább)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az akut graft versus host betegség (GVHD) előfordulása III/IV. fokozat
Időkeret: 180 nappal a HSCT után
|
180 nappal a HSCT után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az akut és krónikus GVHD előfordulása és súlyossága
Időkeret: 6 és 12 hónappal a HSCT után
|
6 és 12 hónappal a HSCT után
|
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a HSCT után 6 és 12 hónappal elérték a T-sejt helyreállítását
Időkeret: 6 és 12 hónappal a HSCT után
|
A HSCT-t követő 6. és 12. hónapban 0,2×10E9/l-nél magasabb CD3+-ként definiálható a perifériás vérben.
|
6 és 12 hónappal a HSCT után
|
|
Vírusos, gombás és bakteriális fertőzések
Időkeret: 6 hónaptól 1 évig a HSCT után
|
A fertőzést úgy határozták meg, mint (1) klinikailag nyilvánvaló fertőző betegség, amely tünetekkel jár, vagy (2) vírusos reaktiváció.
A súlyosságot a CTCAE vs. 4.0 szerint osztályozták
|
6 hónaptól 1 évig a HSCT után
|
|
Transzplantációval kapcsolatos mortalitás (TRM)
Időkeret: 12 hónappal a HSCT után
|
A betegség visszaesésén vagy progresszióján kívüli okok miatti halál, vagy olyan okok, amelyek nem kapcsolódnak a transzplantációs eljáráshoz (pl.
baleset, öngyilkosság)
|
12 hónappal a HSCT után
|
|
Relapszussal kapcsolatos mortalitás (RRM)
Időkeret: 12 hónappal a HSCT után
|
A betegség visszaesése vagy progressziója miatti halál
|
12 hónappal a HSCT után
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 12 hónappal a HSCT után
|
A HSCT-től a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
|
12 hónappal a HSCT után
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 12 hónappal a HSCT után
|
A HSCT-től a relapszusig, a betegség progressziójáig vagy a halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
12 hónappal a HSCT után
|
|
GVHD-mentes, relapszusmentes túlélés (GRFS)
Időkeret: 12 hónappal a HSCT után
|
Az akut III/IV-es fokozatú, szisztémás kezelést igénylő krónikus GVHD, visszaesés vagy halálesetig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
12 hónappal a HSCT után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Denis Claude Roy, Prof MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital (Montreal, Canada)
- Kutatásvezető: Stephan Mielke, Prof MD, Centre for Allogeneic Stem Cell Transplantation, Karolinska University Hospital (Stockholm, Sweden)
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2015. október 9.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2018. július 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2018. december 17.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. július 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. július 14.
Első közzététel (BECSLÉS)
2015. július 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2021. május 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. május 17.
Utolsó ellenőrzés
2021. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Neoplazmák webhelyenként
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Leukémia, limfoid
- Neoplazmák
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Hematológiai neoplazmák
- Leukémia
- Prekurzor sejt limfoblaszt leukémia-limfóma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CR-AIR-008
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .