Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av två doser av ATIR101, en T-lymfocytberikad leukocytpreparat uttömd på värdalloreaktiva T-celler, hos patienter med hematologisk malignitet som fick en hematopoetisk stamcellstransplantation från en haploidentisk givare

17 maj 2021 uppdaterad av: Kiadis Pharma

En utforskande, öppen, multicenterstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av en tvådosregim av ATIR101, en T-lymfocytberikad leukocytpreparat uttömd ex vivo av värdalloreaktiva T-celler (med fotodynamisk behandling), hos patienter med en Hematologisk malignitet, som fick en CD34-vald hematopoetisk stamcellstransplantation från en haploidentisk givare

Syftet med denna studie är att avgöra om en upprepad dosadministrering av ATIR101 är säker och effektiv när den infunderas till patienter med en hematologisk malignitet efter ett T-cellutarmat stamcellstransplantat från en relaterad haploidentisk givare. Alla patienter är planerade att få två ATIR101-doser av 2×10E6 livsdugliga T-celler/kg, såvida inte den andra dosen minskas eller stoppas av säkerhetsskäl.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studie CR-AIR-008 är en utforskande, öppen, multicenterstudie. Efter att ha undertecknat informerat samtycke kommer patienter att få en hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) från en relaterad, haploidentisk givare, följt av en första ATIR101-infusion med en dos av 2×10E6 viabla T-celler/kg mellan 28 och 32 dagar efter HSCT. . Patienterna kommer att få en andra ATIR101-infusion i en dos på 2×10E6 viabla T-celler/kg mellan 70 och 74 dagar efter HSCT. För att utvärdera säkerheten för den andra dosen kommer de första 6 behandlade patienterna att utvärderas med avseende på förekomsten av dosbegränsande toxicitet (DLT), definierad som akut GvHD grad III/IV inom 120 dagar efter HSCT (eller inom 42 dagar efter den andra ATIR101) infusion vid tidigare dosförseningar). Om ingen DLT observeras inom de första 6 patienterna kommer behandlingen av de återstående 9 patienterna att fortsätta med två ATIR101-doser av 2×10E6 viabla T-celler/kg. Om inom de första 6 patienterna minst 2 patienter visar DLT, kommer den andra ATIR101-infusionen att justeras till en dos på 1×10E6 viabla T-celler/kg. Om DLT återigen observeras hos en av de 3 följande patienterna som behandlas med denna lägre dos, kommer den andra ATIR101-infusionen att avbrytas och de återstående patienterna ges endast en engångsdos av ATIR101.

Alla patienter som behandlas med ATIR101 kommer att följas upp till 12 månader efter HSCT. Bedömningar kommer att utföras vid veckovisa besök från dagen för den första ATIR101-infusionen (vecka 4) till 6 veckor efter den andra ATIR101-infusionen (vecka 16), vid månatliga besök från 4 till 6 månader efter HSCT, och var tredje månad från 6 fram till 12 månader efter HSCT.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brugge, Belgien, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
      • Liège, Belgien, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Juravinski Hospital and Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • University hospital centre Zagreb
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1649-028
        • Hospital de Santa Maria, Clinica Universitaria Hematologia
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B9 5SS
        • Heartlands Hospital
      • London, Storbritannien, W12 ONN
        • Hammersmith Hospital
  • Tyskland
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • University Medical Center Mainz

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Någon av följande hematologiska maligniteter:

    • Akut myeloid leukemi (AML) i första remission med högriskegenskaper eller i andra eller högre remission
    • Akut lymfatisk leukemi (ALL) i första remission med högriskegenskaper eller i andra eller högre remission
    • Myelodysplastiskt syndrom (MDS): transfusionsberoende, eller intermediär eller högre IPSS-R riskgrupp
  • Karnofsky prestandastatus ≥ 70 %
  • Kvalificerad för haploidentisk stamcellstransplantation enligt utredaren
  • Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år och ≤ 65 år

Exklusions kriterier:

  • Tillgänglighet för en fullständigt matchad relaterad eller orelaterade donator efter en donatorsökning
  • Diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) < 50 % förutspådd
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 50 % (utvärderad med ekokardiogram eller MUGA)
  • AST > 2,5 x ULN (CTCAE grad 2)
  • Bilirubin > 1,5 x ULN (CTCAE grad 2)
  • Kreatininclearance < 50 ml/min (beräknat eller uppmätt)
  • Positivt HIV-test
  • Positivt graviditetstest (endast kvinnor i fertil ålder)
  • Tidigare allogen HSCT
  • Beräknad sannolikhet att överleva mindre än 3 månader
  • Känd allergi mot någon av komponenterna i ATIR101 (t.ex. dimetylsulfoxid)
  • Känd förekomst av HLA-antikroppar mot den icke-delade donatorhaplotypen
  • Alla andra tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, gör att patienten inte är kvalificerad för studien

Inklusionskriterier Donator:

  • Haploidentisk familjedonator med 2 till 3 felmatchningar vid HLA-A-, -B- och/eller -DR-loci för den odelade haplotypen
  • Man eller kvinna, ålder ≥ 16 och ≤ 75 år (Om tillämpligt kommer lokala lagkrav för donatorer under 18 år att följas)
  • Kvalificerad för donationer av humant blod och blodkomponenter enligt lokala krav och föreskrifter
  • Berättigad till donation enligt transplantationscentrum

Uteslutningskriterier Donator:

  • Positivt graviditetstest eller amning (endast kvinnor i fertil ålder)
  • Positivt viralt test för HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, Treponema pallidum, HTLV 1 (om testat), HTLV-2 (om testat) eller WNV (om testat)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: ATIR101
Biologisk: ATIR101
T-lymfocytberikad leukocytpreparat utarmat ex vivo av värdalloreaktiva T-celler (med fotodynamisk behandling). Två intravenösa infusioner med 2x10E6 viabla T-celler/kg med cirka 42 dagars mellanrum (såvida inte den andra dosen reduceras eller stoppas av säkerhetsskäl).
Procedur: Haploidentisk hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)

CD34-selekterad HSCT från en haploidentisk givare. För att förbereda patienten för HSCT rekommenderas en av följande myeloablativa konditioneringsregimer:

  • Regim för total kroppsbestrålning (TBI).
  • Icke-TBI-regim

(Se nedan för detaljer)

Procedur: TBI-regimen
  • Fraktionerad TBI 200 cGy två gånger dagligen i 3 dagar på dag -10 till -8 (1200 cGy i 6 fraktioner)
  • Fludarabin 30 mg/m2 IV en gång dagligen i 5 dagar på dag -7 till -3
  • Thiotepa; 5 mg/kg IV två gånger dagligen under 1 dag på dag -7
  • Anti-tymocytglobulin (ATG; Thymoglobulin®); 2,5 mg/kg en gång dagligen i 4 dagar på dag -5 till -2, som en kontinuerlig IV-infusion i 8 timmar. Under loppet av ATG kommer patienter att få metylprednisolon 2 mg/kg/dag IV.
Procedur: Icke-TBI-regim
  • Fludarabin; 30 mg/m2 IV en gång dagligen i 5 dagar på dag -8 till -4
  • Thiotepa; 5 mg/kg IV två gånger dagligen under 1 dag på dag -7
  • Melphalan; 60 mg/m2 IV en gång dagligen i 2 dagar på dag -2 och -1
  • ATG (Thymoglobulin®); 2,5 mg/kg en gång dagligen i 4 dagar på dag -5 till -2, som en kontinuerlig IV-infusion i 8 timmar. Under loppet av ATG kommer patienter att få metylprednisolon 2 mg/kg/dag IV.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förekomst av akut graft versus värdsjukdom (GVHD) grad III/IV
Tidsram: 180 dagar efter HSCT
180 dagar efter HSCT

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidens och svårighetsgrad av akut och kronisk GVHD
Tidsram: Mellan 6 och 12 månader efter HSCT
Mellan 6 och 12 månader efter HSCT
Procentandel av deltagare som uppnådde T-cellrekonstitution 6 och 12 månader efter HSCT
Tidsram: 6 och 12 månader efter HSCT
Definierat som CD3+ i perifert blod högre än 0,2×10E9/L 6 och 12 månader efter HSCT.
6 och 12 månader efter HSCT
Virus-, svamp- och bakterieinfektioner
Tidsram: Från 6 månader till 1 år efter HSCT
Infektion definierades som (1) en kliniskt uppenbar infektionssjukdom med symtom eller (2) en viral reaktivering. Allvarlighetsgraden graderades enligt CTCAE vs. 4.0
Från 6 månader till 1 år efter HSCT
Transplantationsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: 12 månader efter HSCT
Definierat som dödsfall på grund av andra orsaker än sjukdomsåterfall eller progression, eller andra orsaker som inte är relaterade till transplantationsproceduren (t. olycka, självmord)
12 månader efter HSCT
Återfallsrelaterad dödlighet (RRM)
Tidsram: 12 månader efter HSCT
Definierat som död på grund av sjukdomsåterfall eller sjukdomsprogression
12 månader efter HSCT
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 12 månader efter HSCT
Definierat som tiden från HSCT till döden oavsett orsak
12 månader efter HSCT
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 12 månader efter HSCT
Definieras som tiden från HSCT till återfall, sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först
12 månader efter HSCT
GVHD-fri, återfallsfri överlevnad (GRFS)
Tidsram: 12 månader efter HSCT
Definieras som tiden fram till akut GVHD grad III/IV, kronisk GVHD som kräver systemisk behandling, återfall eller död, beroende på vilket som inträffar först
12 månader efter HSCT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kiadis Pharma

Utredare

  • Huvudutredare: Denis Claude Roy, Prof MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital (Montreal, Canada)
  • Huvudutredare: Stephan Mielke, Prof MD, Centre for Allogeneic Stem Cell Transplantation, Karolinska University Hospital (Stockholm, Sweden)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

9 oktober 2015

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juli 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

17 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juli 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 juli 2015

Första postat (UPPSKATTA)

16 juli 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

18 maj 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 maj 2021

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR-AIR-008

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera