일배체 공여자로부터 조혈 줄기 세포 이식을 받은 혈액 악성 종양 환자에서 숙주 동종 반응성 T 세포가 고갈된 T-림프구 강화 백혈구 제제인 ATIR101 2회 투여의 안전성 및 효능
2021년 5월 17일 업데이트: Kiadis Pharma
ATIR101의 2회 투여 요법의 안전성과 효능을 평가하기 위한 탐색적, 공개 라벨, 다기관 연구 Haploidentical 기증자로부터 CD34 선택 조혈 줄기 세포 이식을 받은 혈액 악성 종양
이 연구의 목적은 관련 일배체 기증자로부터 T 세포 고갈 줄기 세포 이식 후 혈액 악성 종양 환자에게 ATIR101 반복 투여가 안전하고 효과적인지 여부를 결정하는 것입니다.
안전상의 이유로 두 번째 용량을 줄이거나 중단하지 않는 한, 모든 환자는 2×10E6 생존 T 세포/kg의 두 가지 ATIR101 용량을 받을 계획입니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
연구 CR-AIR-008은 탐색적 오픈 라벨 다기관 연구입니다. 정보에 입각한 동의서에 서명한 후, 환자는 관련 일배체 기증자로부터 조혈모세포이식(HSCT)을 받은 후 조혈모세포이식 후 28일에서 32일 사이에 2×10E6 생존 T 세포/kg의 용량으로 첫 번째 ATIR101 주입을 받게 됩니다. . 환자는 조혈모세포이식 후 70일에서 74일 사이에 2×10E6 생존 T 세포/kg 용량으로 두 번째 ATIR101 주입을 받게 됩니다. 2차 용량 투여의 안전성을 평가하기 위해 치료받은 처음 6명의 환자는 조혈모세포이식 후 120일 이내(또는 2차 ATIR101 사전 투여 지연의 경우 주입). 처음 6명의 환자 내에서 DLT가 관찰되지 않는 경우, 나머지 9명의 환자의 치료는 2x10E6 생존 T 세포/kg의 2회 ATIR101 용량으로 계속됩니다. 처음 6명의 환자 중 최소 2명의 환자가 DLT를 보이는 경우, 두 번째 ATIR101 주입은 1x10E6 생존 T 세포/kg의 용량으로 조정됩니다. 이 저용량으로 치료받은 다음 3명의 환자 중 한 명에서 DLT가 다시 관찰되면 두 번째 ATIR101 주입을 중단하고 나머지 환자에게는 단일 용량의 ATIR101만 투여합니다.
ATIR101로 치료받은 모든 환자는 조혈모세포이식 후 12개월까지 추적 관찰됩니다. 평가는 첫 번째 ATIR101 주입일(4주)부터 두 번째 ATIR101 주입 후 6주(16주)까지 매주 방문 시, 조혈모세포이식 후 4~6개월 동안 월간 방문 시, 6일부터 3개월마다 수행됩니다. HSCT 후 12개월까지.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Mainz, 독일, 55131
- University Medical Center Mainz
-
-
-
-
-
Brugge, 벨기에, 8000
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
-
Brussels, 벨기에, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Leuven, 벨기에, 3000
- Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
-
Liège, 벨기에, 4000
- Centre hospitalier universitaire de Liege
-
-
-
-
-
Birmingham, 영국, B9 5SS
- Heartlands Hospital
-
London, 영국, W12 ONN
- Hammersmith Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, 캐나다, L8V 1C3
- Juravinski Hospital and Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, 캐나다, H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital
-
-
-
-
-
Zagreb, 크로아티아, 10000
- University Hospital Centre Zagreb
-
-
-
-
-
Lisboa, 포르투갈, 1649-028
- Hospital de Santa Maria, Clinica Universitaria Hematologia
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
다음 중 하나의 혈액 악성 종양:
- 급성 골수성 백혈병(AML)의 고위험 특징이 있는 첫 번째 관해 또는 두 번째 이상의 관해
- 고위험 특징이 있는 첫 번째 관해 또는 두 번째 또는 그 이상의 관해에 있는 급성 림프구성 백혈병(ALL)
- 골수이형성 증후군(MDS): 수혈 의존성 또는 중간 이상의 IPSS-R 위험군
- Karnofsky 성능 상태 ≥ 70%
- 연구자에 따라 일배체 줄기 세포 이식에 적격
- 남성 또는 여성, ≥ 18세 및 ≤ 65세
제외 기준:
- 기증자 검색 후 완전히 일치하는 관련 또는 비관련 기증자의 가용성
- 일산화탄소(DLCO) 확산 용량 < 50% 예측
- 좌심실 박출률 < 50%(심초음파 또는 MUGA로 평가)
- AST > 2.5 x ULN(CTCAE 등급 2)
- 빌리루빈 > 1.5 x ULN(CTCAE 등급 2)
- 크레아티닌 클리어런스 < 50 mL/min(계산 또는 측정)
- 양성 HIV 테스트
- 양성 임신 테스트(가임기 여성만 해당)
- 이전 동종이계 HSCT
- 3개월 미만 생존 확률 추정
- ATIR101의 구성 요소(예: 디메틸 설폭사이드)에 대해 알려진 알레르기
- 비공유 공여자 일배체형에 대한 HLA 항체의 알려진 존재
- 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 부적격하게 만드는 기타 모든 상태
포함 기준 기부자:
- 비공유 일배체형의 HLA-A, -B 및/또는 -DR 유전자좌에서 2~3개의 불일치가 있는 일배체 가족 기증자
- 남성 또는 여성, ≥ 16 및 ≤ 75세(해당하는 경우, 18세 미만 기증자에 대한 현지 법적 요구 사항을 따름)
- 현지 요구 사항 및 규정에 따라 인간 혈액 및 혈액 성분 기증 대상
- 이식 센터에 따라 기증 가능
제외 기준 기부자:
- 양성 임신 검사 또는 수유(가임 연령의 여성만 해당)
- HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, Treponema pallidum, HTLV 1(검사한 경우), HTLV-2(검사한 경우) 또는 WNV(검사한 경우)에 대한 바이러스 검사 양성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 에이티르101
|
T-림프구 풍부 백혈구 제제는 숙주 동종반응성 T-세포의 생체외 고갈(광역학 처리 사용).
약 42일 간격으로 2x10E6 생존 T 세포/kg을 2회 정맥 주입합니다(안전상의 이유로 두 번째 용량을 줄이거나 중단하지 않는 한).
일배체 기증자로부터 CD34로 선택된 HSCT. 조혈모세포이식을 위해 환자를 준비하기 위해 다음 골수파괴 조절 요법 중 하나가 권장됩니다.
(자세한 내용은 아래 참조)
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
급성 이식편대숙주병(GVHD) 등급 III/IV의 발생률
기간: HSCT 후 180일
|
HSCT 후 180일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
급성 및 만성 이식편대숙주병의 발생률 및 중증도
기간: HSCT 후 6~12개월 사이
|
HSCT 후 6~12개월 사이
|
|
|
HSCT 후 6개월 및 12개월에 T 세포 재구성을 달성한 참가자의 비율
기간: HSCT 후 6개월 및 12개월
|
HSCT 후 6개월 및 12개월에 0.2×10E9/L보다 높은 말초 혈액의 CD3+로 정의됩니다.
|
HSCT 후 6개월 및 12개월
|
|
바이러스, 진균 및 세균 감염
기간: 조혈모세포이식 후 6개월~1년
|
감염은 (1) 증상이 있는 임상적으로 명백한 전염병 또는 (2) 바이러스 재활성화로 정의되었습니다.
심각도는 CTCAE 대 4.0에 따라 등급이 매겨졌습니다.
|
조혈모세포이식 후 6개월~1년
|
|
이식 관련 사망률(TRM)
기간: HSCT 후 12개월
|
질병의 재발 또는 진행 이외의 원인으로 인한 사망 또는 이식 절차와 관련되지 않은 기타 원인(예:
사고, 자살)
|
HSCT 후 12개월
|
|
재발 관련 사망률(RRM)
기간: HSCT 후 12개월
|
질병의 재발 또는 진행으로 인한 사망으로 정의
|
HSCT 후 12개월
|
|
전체 생존(OS)
기간: HSCT 후 12개월
|
조혈모세포이식에서 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의
|
HSCT 후 12개월
|
|
무진행 생존(PFS)
기간: HSCT 후 12개월
|
조혈모세포이식(HSCT)부터 재발, 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의
|
HSCT 후 12개월
|
|
GVHD-무료, 무재발 생존(GRFS)
기간: HSCT 후 12개월
|
급성 GVHD 등급 III/IV, 전신 치료가 필요한 만성 GVHD, 재발 또는 사망 중 먼저 발생하는 시간으로 정의
|
HSCT 후 12개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Denis Claude Roy, Prof MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital (Montreal, Canada)
- 수석 연구원: Stephan Mielke, Prof MD, Centre for Allogeneic Stem Cell Transplantation, Karolinska University Hospital (Stockholm, Sweden)
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 10월 9일
기본 완료 (실제)
2018년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2018년 12월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 7월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 7월 14일
처음 게시됨 (추정)
2015년 7월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 5월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 5월 17일
마지막으로 확인됨
2021년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
급성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험
-
National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
-
yuejun Liu모병T-급성 림프구성 백혈병 | 초기 T 급성 림프구성 백혈병 | 혼합 표현형 급성 백혈병, t/myeloid, nos중국