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Sicurezza ed efficacia di due dosi di ATIR101, una preparazione di leucociti arricchita con linfociti T priva di cellule T alloreattive dell'ospite, in pazienti con neoplasia ematologica che hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali emopoietiche da un donatore aploidentico

17 maggio 2021 aggiornato da: Kiadis Pharma

Uno studio esplorativo, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza e l'efficacia di un regime a due dosi di ATIR101, una preparazione di leucociti arricchita di linfociti T impoverita ex vivo di cellule T alloreattive dell'ospite (mediante trattamento fotodinamico), in pazienti con Neoplasia ematologica, che ha ricevuto un trapianto di cellule staminali ematopoietiche selezionate CD34 da un donatore aploidentico

Lo scopo di questo studio è determinare se una somministrazione a dose ripetuta di ATIR101 sia sicura ed efficace quando infusa in pazienti con neoplasia ematologica a seguito di un trapianto di cellule staminali impoverite di cellule T da un donatore aploidentico correlato. È previsto che tutti i pazienti ricevano due dosi di ATIR101 di 2×10E6 cellule T vitali/kg, a meno che la seconda dose non venga ridotta o interrotta per motivi di sicurezza.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio CR-AIR-008 è uno studio esplorativo, in aperto, multicentrico. Dopo aver firmato il consenso informato, i pazienti riceveranno un trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) da un donatore aploidentico correlato, seguito da una prima infusione di ATIR101 alla dose di 2 × 10E6 cellule T vitali/kg tra 28 e 32 giorni dopo l'HSCT . I pazienti riceveranno una seconda infusione di ATIR101 a una dose di 2×10E6 cellule T vitali/kg tra 70 e 74 giorni dopo l'HSCT. Per valutare la sicurezza della somministrazione della seconda dose, i primi 6 pazienti trattati saranno valutati per l'insorgenza di tossicità limitante la dose (DLT), definita come GvHD acuta di grado III/IV entro 120 giorni dopo l'HSCT (o entro 42 giorni dopo il secondo ATIR101 infusione in caso di precedenti ritardi nella somministrazione della dose). Se nei primi 6 pazienti non si osserva DLT, il trattamento dei restanti 9 pazienti continuerà con due dosi di ATIR101 di 2×10E6 cellule T vitali/kg. Se entro i primi 6 pazienti almeno 2 pazienti mostrano DLT, la seconda infusione di ATIR101 sarà aggiustata a una dose di 1×10E6 cellule T vitali/kg. Se in uno dei successivi 3 pazienti trattati con questa dose inferiore si osserva nuovamente DLT, la seconda infusione di ATIR101 verrà interrotta e ai restanti pazienti verrà somministrata solo una singola dose di ATIR101.

Tutti i pazienti trattati con ATIR101 saranno seguiti fino a 12 mesi dopo l'HSCT. Le valutazioni saranno eseguite a visite settimanali dal giorno della prima infusione di ATIR101 (settimana 4) fino a 6 settimane dopo la seconda infusione di ATIR101 (settimana 16), a visite mensili da 4 a 6 mesi dopo l'HSCT e ogni 3 mesi da 6 fino a 12 mesi dopo il trapianto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brugge, Belgio, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
      • Brussels, Belgio, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
      • Liège, Belgio, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Juravinski Hospital and Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Croazia
      • Zagreb, Croazia, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb
  • Germania
      • Mainz, Germania, 55131
        • University Medical Center Mainz
  • Portogallo
      • Lisboa, Portogallo, 1649-028
        • Hospital de Santa Maria, Clinica Universitaria Hematologia
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B9 5SS
        • Heartlands Hospital
      • London, Regno Unito, W12 ONN
        • Hammersmith Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Qualsiasi delle seguenti neoplasie ematologiche:

    • Leucemia mieloide acuta (LMA) in prima remissione con caratteristiche ad alto rischio o in seconda o superiore remissione
    • Leucemia linfoblastica acuta (LLA) in prima remissione con caratteristiche ad alto rischio o in seconda o superiore remissione
    • Sindrome mielodisplastica (MDS): gruppo di rischio IPSS-R dipendente dalle trasfusioni o intermedio o superiore
  • Karnofsky performance status ≥ 70%
  • Idoneo per il trapianto di cellule staminali aploidentiche secondo lo sperimentatore
  • Maschio o femmina, età ≥ 18 anni e ≤ 65 anni

Criteri di esclusione:

  • Disponibilità di un donatore correlato o non correlato completamente compatibile a seguito di una ricerca di donatore
  • Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) < 50% previsto
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% (valutata mediante ecocardiogramma o MUGA)
  • AST > 2,5 x ULN (CTCAE grado 2)
  • Bilirubina > 1,5 x ULN (CTCAE grado 2)
  • Clearance della creatinina < 50 ml/min (calcolato o misurato)
  • Test HIV positivo
  • Test di gravidanza positivo (solo donne in età fertile)
  • Precedente trapianto allogenico
  • Probabilità stimata di sopravvivere meno di 3 mesi
  • Allergia nota a uno qualsiasi dei componenti di ATIR101 (ad esempio, dimetilsolfossido)
  • Presenza nota di anticorpi HLA contro l'aplotipo del donatore non condiviso
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il paziente non idoneo allo studio

Criteri di inclusione Donatore:

  • Donatore familiare aploidentico con 2-3 mismatch nei loci HLA-A, -B e/o -DR dell'aplotipo non condiviso
  • Maschio o femmina, età ≥ 16 e ≤ 75 anni (se applicabile, saranno seguiti i requisiti legali locali per i donatori di età inferiore ai 18 anni)
  • Idoneo per le donazioni di sangue umano e componenti del sangue secondo i requisiti e le normative locali
  • Idoneo alla donazione secondo il centro trapianti

Criteri di esclusione Donatore:

  • Test di gravidanza o allattamento positivi (solo donne in età fertile)
  • Test virale positivo per HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, Treponema pallidum, HTLV 1 (se testato), HTLV-2 (se testato) o WNV (se testato)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: PREVENZIONE
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: ATIR101
Biologico: ATIR101
Preparazione dei leucociti arricchita con linfociti T impoverita ex vivo delle cellule T alloreattive dell'ospite (utilizzando il trattamento fotodinamico). Due infusioni endovenose con 2x10E6 cellule T vitali/kg a circa 42 giorni di distanza (a meno che la seconda dose non venga ridotta o interrotta per motivi di sicurezza).
Procedura: Trapianto di cellule staminali ematopoietiche aploidentiche (HSCT)

HSCT selezionato per CD34 da un donatore aploidentico. Per preparare il paziente al trapianto si raccomanda uno dei seguenti regimi di condizionamento mieloablativo:

  • Regime di irradiazione corporea totale (TBI).
  • Regime non trauma cranico

(Vedi sotto per i dettagli)

Procedura: Regime trauma cranico
  • TBI frazionato 200 cGy due volte al giorno per 3 giorni nei giorni da -10 a -8 (1200 cGy in 6 frazioni)
  • Fludarabina 30 mg/m2 EV una volta al giorno per 5 giorni nei giorni da -7 a -3
  • Thiotepa; 5 mg/kg EV due volte al giorno per 1 giorno il Giorno -7
  • Globulina anti-timocita (ATG; Thymoglobulin®); 2,5 mg/kg una volta al giorno per 4 giorni nei giorni da -5 a -2, come infusione endovenosa continua per 8 ore. Durante il corso di ATG, i pazienti riceveranno metilprednisolone 2 mg/kg/die IV.
Procedura: Regime non trauma cranico
  • Fludarabina; 30 mg/m2 EV una volta al giorno per 5 giorni nei giorni da -8 a -4
  • Thiotepa; 5 mg/kg EV due volte al giorno per 1 giorno il Giorno -7
  • Melfalan; 60 mg/m2 EV una volta al giorno per 2 giorni nei giorni -2 e -1
  • ATG (Timoglobulina®); 2,5 mg/kg una volta al giorno per 4 giorni nei giorni da -5 a -2, come infusione endovenosa continua per 8 ore. Durante il corso di ATG, i pazienti riceveranno metilprednisolone 2 mg/kg/die IV.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Incidenza della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado III/IV
Lasso di tempo: 180 giorni dopo il trapianto
180 giorni dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza e gravità della GVHD acuta e cronica
Lasso di tempo: Tra 6 e 12 mesi dopo l'HSCT
Tra 6 e 12 mesi dopo l'HSCT
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la ricostituzione delle cellule T a 6 e 12 mesi dopo il trapianto
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi dopo l'HSCT
Definito come CD3+ nel sangue periferico superiore a 0,2×10E9/L a 6 e 12 mesi dopo il trapianto.
6 e 12 mesi dopo l'HSCT
Infezioni virali, fungine e batteriche
Lasso di tempo: Da 6 mesi a 1 anno dopo l'HSCT
L'infezione è stata definita come (1) una malattia infettiva clinicamente evidente con sintomi o (2) una riattivazione virale. La gravità è stata classificata secondo CTCAE vs. 4.0
Da 6 mesi a 1 anno dopo l'HSCT
Mortalità correlata al trapianto (TRM)
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'HSCT
Definito come decesso dovuto a cause diverse dalla recidiva o progressione della malattia, o altre cause non correlate alla procedura di trapianto (ad es. incidente, suicidio)
12 mesi dopo l'HSCT
Mortalità correlata alla ricaduta (RRM)
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'HSCT
Definito come morte dovuta a recidiva o progressione della malattia
12 mesi dopo l'HSCT
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'HSCT
Definito come il tempo dal trapianto fino alla morte per qualsiasi causa
12 mesi dopo l'HSCT
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'HSCT
Definito come il tempo dall'HSCT fino alla ricaduta, alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo
12 mesi dopo l'HSCT
Sopravvivenza senza GVHD e senza ricadute (GRFS)
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'HSCT
Definito come il tempo fino alla GVHD acuta di grado III/IV, GVHD cronica che richiede un trattamento sistemico, recidiva o morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo
12 mesi dopo l'HSCT

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kiadis Pharma

Investigatori

  • Investigatore principale: Denis Claude Roy, Prof MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital (Montreal, Canada)
  • Investigatore principale: Stephan Mielke, Prof MD, Centre for Allogeneic Stem Cell Transplantation, Karolinska University Hospital (Stockholm, Sweden)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

9 ottobre 2015

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 luglio 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

17 dicembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 luglio 2015

Primo Inserito (STIMA)

16 luglio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

18 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CR-AIR-008

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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