Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Segurança e eficácia de duas doses de ATIR101, uma preparação de leucócitos enriquecida com linfócitos T com depleção de células T alorreativas do hospedeiro, em pacientes com malignidade hematológica que receberam transplante de células-tronco hematopoiéticas de um doador haploidêntico

17 de maio de 2021 atualizado por: Kiadis Pharma

Um estudo exploratório, aberto e multicêntrico para avaliar a segurança e a eficácia de um regime de duas doses de ATIR101, uma preparação de leucócitos enriquecida com linfócitos T com depleção ex vivo de células T alorreativas do hospedeiro (usando tratamento fotodinâmico), em pacientes com Malignidade hematológica, que recebeu um transplante de células-tronco hematopoiéticas selecionadas por CD34 de um doador haploidêntico

O objetivo deste estudo é determinar se uma administração de dose repetida de ATIR101 é segura e eficaz quando infundida em pacientes com malignidade hematológica após um enxerto de células-tronco com depleção de células T de um doador haploidêntico relacionado. Todos os pacientes estão planejados para receber duas doses de ATIR101 de 2 × 10E6 células T viáveis/kg, a menos que a segunda dose seja reduzida ou interrompida por razões de segurança.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo CR-AIR-008 é um estudo exploratório, aberto e multicêntrico. Após a assinatura do consentimento informado, os pacientes receberão um transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) de um doador haploidêntico relacionado, seguido de uma primeira infusão de ATIR101 na dose de 2 × 10E6 células T viáveis/kg entre 28 e 32 dias após o HSCT . Os pacientes receberão uma segunda infusão de ATIR101 na dose de 2 × 10E6 células T viáveis/kg entre 70 e 74 dias após o TCTH. Para avaliar a segurança da administração da segunda dose, os primeiros 6 pacientes tratados serão avaliados quanto à ocorrência de toxicidade limitante da dose (DLT), definida como GvHD grau III/IV agudo dentro de 120 dias após o HSCT (ou dentro de 42 dias após o segundo ATIR101 infusão em caso de atrasos na dose anterior). Se nenhum DLT for observado nos primeiros 6 pacientes, o tratamento dos 9 pacientes restantes continuará com duas doses de ATIR101 de 2 × 10E6 células T viáveis/kg. Se nos primeiros 6 pacientes pelo menos 2 pacientes apresentarem DLT, a segunda infusão de ATIR101 será ajustada para uma dose de 1 × 10E6 células T viáveis/kg. Se em um dos próximos 3 pacientes tratados com esta dose mais baixa novamente for observado DLT, a segunda infusão de ATIR101 será interrompida e os demais pacientes receberão apenas uma dose única de ATIR101.

Todos os pacientes tratados com ATIR101 serão acompanhados até 12 meses após o TCTH. As avaliações serão realizadas em visitas semanais a partir do dia da primeira infusão de ATIR101 (Semana 4) até 6 semanas após a segunda infusão de ATIR101 (Semana 16), em visitas mensais de 4 a 6 meses após o TCTH e a cada 3 meses a partir de 6 até 12 meses após o TCTH.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

15

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Mainz, Alemanha, 55131
        • University Medical Center Mainz
  • Bélgica
      • Brugge, Bélgica, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
      • Brussels, Bélgica, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
      • Liège, Bélgica, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège
  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 1C3
        • Juravinski Hospital and Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Croácia
      • Zagreb, Croácia, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1649-028
        • Hospital de Santa Maria, Clinica Universitaria Hematologia
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
        • Heartlands Hospital
      • London, Reino Unido, W12 ONN
        • Hammersmith Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Qualquer uma das seguintes neoplasias hematológicas:

    • Leucemia mielóide aguda (LMA) na primeira remissão com características de alto risco ou na segunda ou superior remissão
    • Leucemia linfoblástica aguda (ALL) na primeira remissão com características de alto risco ou na segunda ou superior remissão
    • Síndrome mielodisplásica (SMD): dependente de transfusão ou grupo de risco IPSS-R intermediário ou superior
  • Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 70%
  • Elegível para transplante de células-tronco haploidênticas de acordo com o investigador
  • Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos e ≤ 65 anos

Critério de exclusão:

  • Disponibilidade de um doador totalmente compatível ou não relacionado após uma pesquisa de doadores
  • Capacidade de difusão para monóxido de carbono (DLCO) < 50% do previsto
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% (avaliada por ecocardiograma ou MUGA)
  • AST > 2,5 x LSN (CTCAE grau 2)
  • Bilirrubina > 1,5 x LSN (CTCAE grau 2)
  • Depuração de creatinina < 50 mL/min (calculada ou medida)
  • teste de HIV positivo
  • Teste de gravidez positivo (apenas mulheres em idade fértil)
  • HSCT alogênico prévio
  • Probabilidade estimada de sobreviver menos de 3 meses
  • Alergia conhecida a qualquer um dos componentes do ATIR101 (por exemplo, dimetil sulfóxido)
  • Presença conhecida de anticorpos HLA contra o haplótipo não compartilhado do doador
  • Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o paciente inelegível para o estudo

Critérios de Inclusão Doador:

  • Doador familiar haploidêntico com 2 a 3 incompatibilidades nos loci HLA-A, -B e/ou -DR do haplótipo não compartilhado
  • Homem ou mulher, idade ≥ 16 e ≤ 75 anos (se aplicável, serão seguidos os requisitos legais locais para doadores menores de 18 anos)
  • Elegível para doações de sangue humano e componentes sanguíneos de acordo com os requisitos e regulamentos locais
  • Elegível para doação de acordo com o centro de transplante

Critérios de Exclusão Doador:

  • Teste de gravidez ou amamentação positivo (somente mulheres em idade fértil)
  • Teste viral positivo para HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, Treponema pallidum, HTLV 1 (se testado), HTLV-2 (se testado) ou WNV (se testado)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: PREVENÇÃO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: ATIR101
Biológico: ATIR101
A preparação de leucócitos enriquecida com linfócitos T depletou ex vivo de células T alorreativas hospedeiras (usando tratamento fotodinâmico). Duas infusões intravenosas com 2x10E6 células T viáveis/kg com aproximadamente 42 dias de intervalo (a menos que a segunda dose seja reduzida ou interrompida por razões de segurança).
Procedimento: Transplante haploidêntico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)

HSCT selecionado por CD34 de um doador haploidêntico. A fim de preparar o paciente para o TCTH, recomenda-se um dos seguintes regimes de condicionamento mieloablativo:

  • Regime de Irradiação Corporal Total (TBI)
  • Regime não TCE

(Veja abaixo para detalhes)

Procedimento: Regime TBI
  • TBI fracionado 200 cGy duas vezes ao dia por 3 dias no dia -10 a -8 (1200 cGy em 6 frações)
  • Fludarabina 30 mg/m2 IV uma vez ao dia por 5 dias no Dia -7 a -3
  • Tiotepa; 5 mg/kg IV duas vezes ao dia por 1 dia no Dia -7
  • Globulina anti-timócito (ATG; Thymoglobulin®); 2,5 mg/kg uma vez ao dia por 4 dias no dia -5 a -2, como uma infusão IV contínua por 8 horas. Durante o curso de ATG, os pacientes receberão metilprednisolona 2 mg/kg/dia IV.
Procedimento: Regime não TCE
  • Fludarabina; 30 mg/m2 IV uma vez ao dia por 5 dias no Dia -8 a -4
  • Tiotepa; 5 mg/kg IV duas vezes ao dia por 1 dia no Dia -7
  • Melfalano; 60 mg/m2 IV uma vez ao dia por 2 dias nos dias -2 e -1
  • ATG (Timoglobulina®); 2,5 mg/kg uma vez ao dia por 4 dias no dia -5 a -2, como uma infusão IV contínua por 8 horas. Durante o curso de ATG, os pacientes receberão metilprednisolona 2 mg/kg/dia IV.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Incidência de Doença Aguda do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD) Grau III/IV
Prazo: 180 dias após o TCTH
180 dias após o TCTH

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência e gravidade da DECH aguda e crônica
Prazo: Entre 6 e 12 meses após o TCTH
Entre 6 e 12 meses após o TCTH
Porcentagem de participantes que alcançaram a reconstituição de células T aos 6 e 12 meses após o HSCT
Prazo: 6 e 12 meses pós TCTH
Definido como CD3+ no sangue periférico superior a 0,2×10E9/L aos 6 e 12 meses após o TCTH.
6 e 12 meses pós TCTH
Infecções virais, fúngicas e bacterianas
Prazo: De 6 meses a 1 ano após o TCTH
A infecção foi definida como (1) uma doença infecciosa clinicamente aparente com sintomas ou (2) uma reativação viral. A gravidade foi classificada de acordo com CTCAE vs. 4,0
De 6 meses a 1 ano após o TCTH
Mortalidade Relacionada ao Transplante (TRM)
Prazo: 12 meses pós TCTH
Definida como morte devido a outras causas que não a recidiva ou progressão da doença, ou outras causas não relacionadas ao procedimento de transplante (por exemplo, acidente, suicídio)
12 meses pós TCTH
Mortalidade relacionada à recaída (RRM)
Prazo: 12 meses pós TCTH
Definida como morte devido a recidiva ou progressão da doença
12 meses pós TCTH
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 12 meses pós TCTH
Definido como o tempo desde o TCTH até a morte por qualquer causa
12 meses pós TCTH
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 12 meses pós TCTH
Definido como o tempo desde o TCTH até a recaída, progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro
12 meses pós TCTH
Sobrevivência livre de GVHD, livre de recaída (GRFS)
Prazo: 12 meses pós TCTH
Definido como o tempo até a DECH aguda grau III/IV, DECH crônica que requer tratamento sistêmico, recaída ou morte, o que ocorrer primeiro
12 meses pós TCTH

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Kiadis Pharma

Investigadores

  • Investigador principal: Denis Claude Roy, Prof MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital (Montreal, Canada)
  • Investigador principal: Stephan Mielke, Prof MD, Centre for Allogeneic Stem Cell Transplantation, Karolinska University Hospital (Stockholm, Sweden)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

9 de outubro de 2015

Conclusão Primária (REAL)

1 de julho de 2018

Conclusão do estudo (REAL)

17 de dezembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de julho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de julho de 2015

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

16 de julho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

18 de maio de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de maio de 2021

Última verificação

1 de maio de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CR-AIR-008

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em ATIR101

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Suriname

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever