Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af to doser ATIR101, et T-lymfocytberiget leukocytpræparat, der er udtømt for værtsalloreaktive T-celler, hos patienter med en hæmatologisk malignitet, der modtog en hæmatopoietisk stamcelletransplantation fra en haploidentisk donor

17. maj 2021 opdateret af: Kiadis Pharma

En eksplorativ, åben-label, multicenter-undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​en to-dosis regimen af ​​ATIR101, et T-lymfocytberiget leukocytpræparat, der er udtømt ex vivo af værtsalloreaktive T-celler (ved hjælp af fotodynamisk behandling), hos patienter med en Hæmatologisk malignitet, der modtog en CD34-selekteret hæmatopoietisk stamcelletransplantation fra en haploidentisk donor

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om en gentagen dosisadministration af ATIR101 er sikker og effektiv, når den infunderes til patienter med en hæmatologisk malignitet efter et T-celle-depleteret stamcelletransplantat fra en relateret haploidentisk donor. Alle patienter er planlagt til at modtage to ATIR101-doser af 2×10E6 levedygtige T-celler/kg, medmindre den anden dosis reduceres eller standses af sikkerhedsmæssige årsager.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelse CR-AIR-008 er et undersøgende, åbent, multicenterstudie. Efter at have underskrevet informeret samtykke vil patienter modtage en hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) fra en relateret, haploidentisk donor, efterfulgt af en første ATIR101-infusion i en dosis på 2×10E6 levedygtige T-celler/kg mellem 28 og 32 dage efter HSCT. . Patienterne vil modtage en anden ATIR101-infusion i en dosis på 2×10E6 levedygtige T-celler/kg mellem 70 og 74 dage efter HSCT. For at evaluere sikkerheden ved den anden dosisadministration vil de første 6 behandlede patienter blive evalueret for forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet (DLT), defineret som akut GvHD grad III/IV inden for 120 dage efter HSCT (eller inden for 42 dage efter den anden ATIR101) infusion i tilfælde af tidligere dosisforsinkelser). Hvis der ikke observeres DLT inden for de første 6 patienter, vil behandlingen af ​​de resterende 9 patienter fortsætte med to ATIR101-doser af 2×10E6 levedygtige T-celler/kg. Hvis mindst 2 patienter inden for de første 6 patienter viser DLT, vil den anden ATIR101-infusion blive justeret til en dosis på 1×10E6 levedygtige T-celler/kg. Hvis der igen observeres DLT hos en af ​​de næste 3 patienter, der behandles med denne lavere dosis, vil den anden ATIR101-infusion blive standset, og de resterende patienter vil kun få en enkelt dosis ATIR101.

Alle patienter behandlet med ATIR101 vil blive fulgt op indtil 12 måneder efter HSCT. Vurderinger vil blive udført ved ugentlige besøg fra dagen for den første ATIR101-infusion (uge 4) indtil 6 uger efter den anden ATIR101-infusion (uge 16), ved månedlige besøg fra 4 til 6 måneder efter HSCT og hver 3. måned fra 6. indtil 12 måneder efter HSCT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brugge, Belgien, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
      • Liège, Belgien, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Juravinski Hospital and Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B9 5SS
        • Heartlands Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 ONN
        • Hammersmith Hospital
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1649-028
        • Hospital de Santa Maria, Clinica Universitaria Hematologia
  • Tyskland
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • University Medical Center Mainz

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Enhver af følgende hæmatologiske maligniteter:

    • Akut myeloid leukæmi (AML) i første remission med højrisikotræk eller i anden eller højere remission
    • Akut lymfatisk leukæmi (ALL) i første remission med højrisikotræk eller i anden eller højere remission
    • Myelodysplastisk syndrom (MDS): transfusionsafhængig eller mellemliggende eller højere IPSS-R risikogruppe
  • Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 %
  • Berettiget til haploidentisk stamcelletransplantation ifølge investigator
  • Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år og ≤ 65 år

Ekskluderingskriterier:

  • Tilgængelighed af en fuldt matchet relateret eller ikke-relateret donor efter en donorsøgning
  • Diffuserende kapacitet for carbonmonoxid (DLCO) < 50 % forudsagt
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 % (vurderet ved ekkokardiogram eller MUGA)
  • AST > 2,5 x ULN (CTCAE grad 2)
  • Bilirubin > 1,5 x ULN (CTCAE grad 2)
  • Kreatininclearance < 50 ml/min (beregnet eller målt)
  • Positiv HIV-test
  • Positiv graviditetstest (kun kvinder i den fødedygtige alder)
  • Tidligere allogen HSCT
  • Estimeret sandsynlighed for at overleve mindre end 3 måneder
  • Kendt allergi over for nogen af ​​komponenterne i ATIR101 (f.eks. dimethylsulfoxid)
  • Kendt tilstedeværelse af HLA-antistoffer mod den ikke-delte donorhaplotype
  • Enhver anden tilstand, som efter investigators mening gør patienten ude af stand til at deltage i undersøgelsen

Inklusionskriterier Donor:

  • Haploidentisk familiedonor med 2 til 3 uoverensstemmelser ved HLA-A, -B og/eller -DR loci af den ikke-delte haplotype
  • Mand eller kvinde, alder ≥ 16 og ≤ 75 år (hvis det er relevant, vil lokale lovkrav for donorer under 18 år blive fulgt)
  • Berettiget til donationer af humant blod og blodkomponenter i henhold til lokale krav og regler
  • Berettiget til donation ifølge transplantationscenteret

Eksklusionskriterier Donor:

  • Positiv graviditetstest eller ammende (kun kvinder i den fødedygtige alder)
  • Positiv viral test for HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, Treponema pallidum, HTLV 1 (hvis testet), HTLV-2 (hvis testet) eller WNV (hvis testet)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: ATIR101
Biologisk: ATIR101
T-lymfocytberiget leukocytpræparat udtømt ex vivo af værts-alloreaktive T-celler (ved hjælp af fotodynamisk behandling). To intravenøse infusioner med 2x10E6 levedygtige T-celler/kg med ca. 42 dages mellemrum (medmindre den anden dosis reduceres eller standses af sikkerhedsmæssige årsager).
Procedure: Haploidentisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)

CD34-selekteret HSCT fra en haploidentisk donor. For at forberede patienten til HSCT anbefales et af følgende myeloablative konditioneringsregimer:

  • Total Body irradiation (TBI) regime
  • Ikke-TBI-regime

(Se nedenfor for detaljer)

Procedure: TBI regime
  • Fraktioneret TBI 200 cGy to gange dagligt i 3 dage på dag -10 til -8 (1200 cGy i 6 fraktioner)
  • Fludarabin 30 mg/m2 IV én gang dagligt i 5 dage på dag -7 til -3
  • Thiotepa; 5 mg/kg IV to gange dagligt i 1 dag på dag -7
  • Anti-thymocytglobulin (ATG; Thymoglobulin®); 2,5 mg/kg én gang dagligt i 4 dage på dag -5 til -2, som en kontinuerlig IV-infusion i 8 timer. I løbet af ATG vil patienter modtage methylprednisolon 2 mg/kg/dag IV.
Procedure: Ikke-TBI-regime
  • Fludarabin; 30 mg/m2 IV én gang dagligt i 5 dage på dag -8 til -4
  • Thiotepa; 5 mg/kg IV to gange dagligt i 1 dag på dag -7
  • Melphalan; 60 mg/m2 IV én gang dagligt i 2 dage på dag -2 og -1
  • ATG (Thymoglobulin®); 2,5 mg/kg én gang dagligt i 4 dage på dag -5 til -2, som en kontinuerlig IV-infusion i 8 timer. I løbet af ATG vil patienter modtage methylprednisolon 2 mg/kg/dag IV.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst af akut graft versus værtssygdom (GVHD) grad III/IV
Tidsramme: 180 dage efter HSCT
180 dage efter HSCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af akut og kronisk GVHD
Tidsramme: Mellem 6 og 12 måneder efter HSCT
Mellem 6 og 12 måneder efter HSCT
Procentdel af deltagere, der opnåede T-celle-rekonstitution 6 og 12 måneder efter HSCT
Tidsramme: 6 og 12 måneder efter HSCT
Defineret som CD3+ i perifert blod højere end 0,2×10E9/L 6 og 12 måneder efter HSCT.
6 og 12 måneder efter HSCT
Virale, svampe og bakterielle infektioner
Tidsramme: Fra 6 måneder til 1 år efter HSCT
Infektion blev defineret som (1) en klinisk tilsyneladende infektionssygdom med symptomer eller (2) en viral reaktivering. Sværhedsgraden blev klassificeret i henhold til CTCAE vs. 4.0
Fra 6 måneder til 1 år efter HSCT
Transplantationsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: 12 måneder efter HSCT
Defineret som død på grund af andre årsager end sygdomstilbagefald eller progression eller andre årsager, der ikke er relateret til transplantationsproceduren (f. ulykke, selvmord)
12 måneder efter HSCT
Tilbagefaldsrelateret dødelighed (RRM)
Tidsramme: 12 måneder efter HSCT
Defineret som død som følge af sygdomstilbagefald eller sygdomsprogression
12 måneder efter HSCT
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder efter HSCT
Defineret som tiden fra HSCT til død uanset årsag
12 måneder efter HSCT
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder efter HSCT
Defineret som tiden fra HSCT til tilbagefald, sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først
12 måneder efter HSCT
GVHD-fri, tilbagefaldsfri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: 12 måneder efter HSCT
Defineret som tiden indtil akut GVHD grad III/IV, kronisk GVHD, der kræver systemisk behandling, tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtræffer først
12 måneder efter HSCT

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kiadis Pharma

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Denis Claude Roy, Prof MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital (Montreal, Canada)
  • Ledende efterforsker: Stephan Mielke, Prof MD, Centre for Allogeneic Stem Cell Transplantation, Karolinska University Hospital (Stockholm, Sweden)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

9. oktober 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juli 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

17. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juli 2015

Først opslået (SKØN)

16. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

18. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR-AIR-008

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med ATIR101

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner