Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność dwóch dawek ATIR101, preparatu leukocytów wzbogaconego w limfocyty T, pozbawionego alloreaktywnych komórek T gospodarza, u pacjentów z nowotworem hematologicznym, którzy otrzymali przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych od dawcy haploidentycznego

17 maja 2021 zaktualizowane przez: Kiadis Pharma

Eksploracyjne, otwarte, wieloośrodkowe badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności schematu dwudawkowego ATIR101, preparatu leukocytów wzbogaconych w limfocyty T, zubożonego ex vivo alloreaktywnych komórek T gospodarza (z zastosowaniem leczenia fotodynamicznego), u pacjentów z Hematologiczny nowotwór złośliwy, który otrzymał przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych wyselekcjonowanych pod kątem CD34 od dawcy haploidentycznego

Celem tego badania jest ustalenie, czy wielokrotne podawanie dawki ATIR101 jest bezpieczne i skuteczne, gdy jest podawane we wlewie pacjentom z hematologicznym nowotworem złośliwym po przeszczepie komórek macierzystych zubożonych w komórki T od spokrewnionego dawcy haploidentycznego. Planuje się, że wszyscy pacjenci otrzymają dwie dawki ATIR101 2 x 106 żywotnych komórek T/kg, chyba że druga dawka zostanie zmniejszona lub wstrzymana ze względów bezpieczeństwa.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie CR-AIR-008 to odkrywcze, otwarte, wieloośrodkowe badanie. Po podpisaniu świadomej zgody pacjenci otrzymają przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) od spokrewnionego, haploidenticznego dawcy, a następnie pierwszy wlew ATIR101 w dawce 2×10 E6 żywotnych komórek T/kg między 28 a 32 dniem po HSCT . Pacjenci otrzymają drugą infuzję ATIR101 w dawce 2 x 106 żywotnych komórek T/kg między 70 a 74 dniem po HSCT. Aby ocenić bezpieczeństwo podania drugiej dawki, pierwszych 6 leczonych pacjentów zostanie ocenionych pod kątem wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), zdefiniowanej jako ostra GvHD stopnia III/IV w ciągu 120 dni po HSCT (lub w ciągu 42 dni po drugim ATIR101 infuzji w przypadku wcześniejszego opóźnienia podania). Jeśli u pierwszych 6 pacjentów nie zaobserwowano DLT, leczenie pozostałych 9 pacjentów będzie kontynuowane dwiema dawkami ATIR101 2x10E6 żywotnych limfocytów T/kg. Jeśli wśród pierwszych 6 pacjentów przynajmniej 2 pacjentów wykaże DLT, druga infuzja ATIR101 zostanie dostosowana do dawki 1x10E6 żywotnych limfocytów T/kg. Jeśli u jednego z kolejnych 3 pacjentów leczonych tą niższą dawką ponownie wystąpi DLT, drugi wlew ATIR101 zostanie wstrzymany, a pozostałym pacjentom zostanie podana tylko pojedyncza dawka ATIR101.

Wszyscy pacjenci leczeni ATIR101 będą obserwowani do 12 miesięcy po HSCT. Oceny będą przeprowadzane podczas cotygodniowych wizyt od dnia pierwszego wlewu ATIR101 (tydzień 4) do 6 tygodni po drugim wlewie ATIR101 (tydzień 16), podczas comiesięcznych wizyt od 4 do 6 miesięcy po HSCT oraz co 3 miesiące od 6 do 12 miesięcy po HSCT.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brugge, Belgia, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
      • Liège, Belgia, 4000
        • Centre hospitalier universitaire de Liege
  • Chorwacja
      • Zagreb, Chorwacja, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Juravinski Hospital and Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Niemcy
      • Mainz, Niemcy, 55131
        • University Medical Center Mainz
  • Portugalia
      • Lisboa, Portugalia, 1649-028
        • Hospital de Santa Maria, Clinica Universitaria Hematologia
  • Zjednoczone Królestwo
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B9 5SS
        • Heartlands Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, W12 ONN
        • Hammersmith Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Którykolwiek z następujących nowotworów hematologicznych:

    • Ostra białaczka szpikowa (AML) w pierwszej remisji z cechami wysokiego ryzyka lub w drugiej lub wyższej remisji
    • Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) w pierwszej remisji z cechami wysokiego ryzyka lub w drugiej lub wyższej remisji
    • Zespół mielodysplastyczny (MDS): grupa zależna od transfuzji lub pośrednia lub wyższa grupa ryzyka IPSS-R
  • Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70%
  • Według badacza kwalifikuje się do haploidentycznego przeszczepu komórek macierzystych
  • Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat i ≤ 65 lat

Kryteria wyłączenia:

  • Dostępność w pełni dopasowanego dawcy spokrewnionego lub niespokrewnionego po wyszukaniu dawcy
  • Zdolność dyfuzyjna dla tlenku węgla (DLCO) < 50% prognozy
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50% (oceniana za pomocą echokardiogramu lub MUGA)
  • AspAT > 2,5 x GGN (stopień 2 wg CTCAE)
  • Bilirubina > 1,5 x GGN (stopień 2 wg CTCAE)
  • Klirens kreatyniny < 50 ml/min (obliczony lub zmierzony)
  • Pozytywny test na HIV
  • Pozytywny wynik testu ciążowego (tylko kobiety w wieku rozrodczym)
  • Wcześniejsze allogeniczne HSCT
  • Szacunkowe prawdopodobieństwo przeżycia poniżej 3 miesięcy
  • Znana alergia na którykolwiek ze składników ATIR101 (np. sulfotlenek dimetylu)
  • Znana obecność przeciwciał HLA przeciwko niewspólnemu haplotypowi dawcy
  • Każdy inny stan, który w opinii badacza powoduje, że pacjent nie kwalifikuje się do badania

Kryteria włączenia Dawca:

  • Haploidentyczny dawca rodzinny z 2 do 3 niezgodnościami w loci HLA-A, -B i / lub -DR niewspólnego haplotypu
  • Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 16 i ≤ 75 lat (w stosownych przypadkach będą przestrzegane lokalne wymagania prawne dotyczące dawców w wieku poniżej 18 lat)
  • Kwalifikuje się do oddawania krwi ludzkiej i składników krwi zgodnie z lokalnymi wymogami i przepisami
  • Kwalifikuje się do dawstwa według ośrodka transplantacyjnego

Dawca kryteriów wykluczenia:

  • Pozytywny wynik testu ciążowego lub karmienia piersią (tylko kobiety w wieku rozrodczym)
  • Pozytywny wynik testu na obecność wirusów HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, Treponema pallidum, HTLV 1 (jeśli testowano), HTLV-2 (jeśli testowano) lub WNV (jeśli testowano)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: ZAPOBIEGANIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: ATIR101
Biologiczny: ATIR101
Preparat leukocytów wzbogacony w limfocyty T, zubożony ex vivo alloreaktywnych komórek T gospodarza (przy użyciu obróbki fotodynamicznej). Dwie infuzje dożylne zawierające 2x10 E6 żywotnych limfocytów T/kg w odstępie około 42 dni (chyba że druga dawka zostanie zmniejszona lub wstrzymana ze względów bezpieczeństwa).
Procedura: Haploidentyczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)

HSCT wyselekcjonowany przez CD34 od dawcy haploidentycznego. W celu przygotowania pacjenta do HSCT zalecany jest jeden z następujących schematów kondycjonowania mieloablacyjnego:

  • Reżim naświetlania całego ciała (TBI).
  • Reżim bez TBI

(szczegóły poniżej)

Procedura: Reżim TBI
  • Frakcjonowana TBI 200 cGy dwa razy dziennie przez 3 dni w dniach od -10 do -8 (1200 cGy w 6 frakcjach)
  • Fludarabina 30 mg/m2 dożylnie raz na dobę przez 5 dni w dniach od -7 do -3
  • tiotepa; 5 mg/kg dożylnie dwa razy dziennie przez 1 dzień w dniu -7
  • globulina antytymocytarna (ATG; Thymoglobulin®); 2,5 mg/kg mc. raz dziennie przez 4 dni w dniach od -5 do -2, w ciągłym wlewie dożylnym przez 8 godzin. W trakcie ATG pacjenci będą otrzymywali metyloprednizolon w dawce 2 mg/kg/dobę IV.
Procedura: Reżim bez TBI
  • fludarabina; 30 mg/m2 dożylnie raz dziennie przez 5 dni w dniach od -8 do -4
  • tiotepa; 5 mg/kg dożylnie dwa razy dziennie przez 1 dzień w dniu -7
  • melfalan; 60 mg/m2 dożylnie raz dziennie przez 2 dni w dniu -2 i -1
  • ATG (Thymoglobulin®); 2,5 mg/kg mc. raz dziennie przez 4 dni w dniach od -5 do -2, w ciągłym wlewie dożylnym przez 8 godzin. W trakcie ATG pacjenci będą otrzymywali metyloprednizolon w dawce 2 mg/kg/dobę IV.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) stopnia III/IV
Ramy czasowe: 180 dni po HSCT
180 dni po HSCT

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania i nasilenie ostrej i przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: Między 6 a 12 miesiącem po HSCT
Między 6 a 12 miesiącem po HSCT
Odsetek uczestników, u których rekonstytucja komórek T nastąpiła po 6 i 12 miesiącach po HSCT
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy po HSCT
Zdefiniowane jako CD3+ we krwi obwodowej wyższe niż 0,2×10E9/l 6 i 12 miesięcy po HSCT.
6 i 12 miesięcy po HSCT
Infekcje wirusowe, grzybicze i bakteryjne
Ramy czasowe: Od 6 miesięcy do 1 roku po HSCT
Infekcję zdefiniowano jako (1) klinicznie widoczną chorobę zakaźną z objawami lub (2) reaktywację wirusa. Nasilenie oceniano zgodnie z CTCAE vs. 4,0
Od 6 miesięcy do 1 roku po HSCT
Śmiertelność związana z przeszczepami (TRM)
Ramy czasowe: 12 miesięcy po HSCT
Zdefiniowany jako zgon z przyczyn innych niż nawrót lub progresja choroby lub z innych przyczyn niezwiązanych z procedurą przeszczepu (np. wypadek, samobójstwo)
12 miesięcy po HSCT
Śmiertelność związana z nawrotem choroby (RRM)
Ramy czasowe: 12 miesięcy po HSCT
Zdefiniowany jako zgon z powodu nawrotu lub progresji choroby
12 miesięcy po HSCT
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy po HSCT
Zdefiniowany jako czas od HSCT do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
12 miesięcy po HSCT
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy po HSCT
Zdefiniowany jako czas od HSCT do nawrotu, progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
12 miesięcy po HSCT
Przeżycie wolne od GVHD, przeżycie bez nawrotów (GRFS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy po HSCT
Zdefiniowany jako czas do wystąpienia ostrej GVHD stopnia III/IV, przewlekłej GVHD wymagającej leczenia ogólnoustrojowego, nawrotu choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
12 miesięcy po HSCT

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kiadis Pharma

Śledczy

  • Główny śledczy: Denis Claude Roy, Prof MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital (Montreal, Canada)
  • Główny śledczy: Stephan Mielke, Prof MD, Centre for Allogeneic Stem Cell Transplantation, Karolinska University Hospital (Stockholm, Sweden)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

9 października 2015

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lipca 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

17 grudnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lipca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lipca 2015

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

16 lipca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

18 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 maja 2021

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CR-AIR-008

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na ATIR101

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Colombia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj