Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van twee doses ATIR101, een met T-lymfocyten verrijkt leukocytenpreparaat zonder alloreactieve T-cellen van de gastheer, bij patiënten met een hematologische maligniteit die een hematopoëtische stamceltransplantatie ontvingen van een haplo-identieke donor

17 mei 2021 bijgewerkt door: Kiadis Pharma

Een verkennend, open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van een regime van twee doses ATIR101, een met T-lymfocyten verrijkte leukocytenpreparatie ex vivo ontdaan van alloreactieve T-cellen van de gastheer (met behulp van fotodynamische behandeling), bij patiënten met een Hematologische maligniteit, die een CD34-geselecteerde hematopoietische stamceltransplantatie ontving van een haplo-identieke donor

Het doel van deze studie is om te bepalen of een herhaalde dosistoediening van ATIR101 veilig en effectief is bij infusie bij patiënten met een hematologische maligniteit na een T-cel-verarmde stamceltransplantaat van een verwante haploidentieke donor. Het is de bedoeling dat alle patiënten twee ATIR101-doses van 2 x 10E6 levensvatbare T-cellen/kg krijgen, tenzij de tweede dosis om veiligheidsredenen wordt verlaagd of stopgezet.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderzoek CR-AIR-008 is een verkennend, open-label, multicenter onderzoek. Na ondertekening van geïnformeerde toestemming ontvangen patiënten een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) van een verwante, haploidentieke donor, gevolgd door een eerste ATIR101-infusie met een dosis van 2 × 10E6 levensvatbare T-cellen/kg tussen 28 en 32 dagen na de HSCT . Patiënten zullen tussen 70 en 74 dagen na de HSCT een tweede ATIR101-infusie krijgen met een dosis van 2 × 10E6 levensvatbare T-cellen/kg. Om de veiligheid van de toediening van de tweede dosis te evalueren, zullen de eerste 6 behandelde patiënten worden beoordeeld op het optreden van dosisbeperkende toxiciteit (DLT), gedefinieerd als acute GvHD graad III/IV binnen 120 dagen na HSCT (of binnen 42 dagen na de tweede ATIR101 infusie in geval van eerdere dosisvertragingen). Als bij de eerste 6 patiënten geen DLT wordt waargenomen, wordt de behandeling van de overige 9 patiënten voortgezet met twee ATIR101-doses van 2×10E6 levensvatbare T-cellen/kg. Als binnen de eerste 6 patiënten ten minste 2 patiënten DLT vertonen, wordt de tweede ATIR101-infusie aangepast naar een dosis van 1×10E6 levensvatbare T-cellen/kg. Als bij een van de volgende 3 patiënten die met deze lagere dosis worden behandeld, opnieuw DLT wordt waargenomen, wordt de tweede ATIR101-infusie stopgezet en krijgen de overige patiënten slechts een enkele dosis ATIR101.

Alle patiënten die met ATIR101 worden behandeld, worden gevolgd tot 12 maanden na de HSCT. Beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij wekelijkse bezoeken vanaf de dag van de eerste ATIR101-infusie (week 4) tot 6 weken na de tweede ATIR101-infusie (week 16), bij maandelijkse bezoeken van 4 tot 6 maanden na de HSCT en elke 3 maanden vanaf 6 maanden. tot 12 maanden na de HSCT.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brugge, België, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
      • Brussels, België, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, België, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
      • Liège, België, 4000
        • Centre hospitalier universitaire de Liege
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Juravinski Hospital and Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Duitsland
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • University Medical Center Mainz
  • Kroatië
      • Zagreb, Kroatië, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1649-028
        • Hospital de Santa Maria, Clinica Universitaria Hematologia
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B9 5SS
        • Heartlands Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, W12 ONN
        • Hammersmith Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een van de volgende hematologische maligniteiten:

    • Acute myeloïde leukemie (AML) in eerste remissie met risicovolle kenmerken of in tweede of hogere remissie
    • Acute lymfatische leukemie (ALL) in eerste remissie met risicovolle kenmerken of in tweede of hogere remissie
    • Myelodysplastisch syndroom (MDS): transfusieafhankelijke of intermediaire of hogere IPSS-R-risicogroep
  • Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70%
  • Komt volgens de onderzoeker in aanmerking voor haplo-identieke stamceltransplantatie
  • Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 65 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • Beschikbaarheid van een volledig gematchte verwante of niet-verwante donor na een donorzoekopdracht
  • Verspreidingscapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) < 50% voorspeld
  • Linkerventrikelejectiefractie < 50% (geëvalueerd door echocardiogram of MUGA)
  • AST > 2,5 x ULN (CTCAE-graad 2)
  • Bilirubine > 1,5 x ULN (CTCAE-graad 2)
  • Creatinineklaring < 50 ml/min (berekend of gemeten)
  • Positieve hiv-test
  • Positieve zwangerschapstest (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
  • Eerdere allogene HSCT
  • Geschatte overlevingskans van minder dan 3 maanden
  • Bekende allergie voor een van de componenten van ATIR101 (bijv. Dimethylsulfoxide)
  • Bekende aanwezigheid van HLA-antilichamen tegen het niet-gedeelde donorhaplotype
  • Elke andere aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker niet in aanmerking komt voor het onderzoek

Inclusiecriteria Donor:

  • Haplo-identieke familiedonor met 2 tot 3 mismatches op de HLA-A-, -B- en/of -DR-loci van het niet-gedeelde haplotype
  • Man of vrouw, leeftijd ≥ 16 en ≤ 75 jaar (indien van toepassing worden de lokale wettelijke vereisten voor donoren onder de 18 jaar gevolgd)
  • Komt in aanmerking voor donaties van menselijk bloed en bloedbestanddelen volgens lokale vereisten en voorschriften
  • Komt in aanmerking voor donatie volgens het transplantatiecentrum

Uitsluitingscriteria Donor:

  • Positieve zwangerschapstest of borstvoeding (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
  • Positieve virale test voor HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, Treponema pallidum, HTLV 1 (indien getest), HTLV-2 (indien getest) of WNV (indien getest)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: ATIR101
Biologisch: ATIR101
Met T-lymfocyten verrijkt leukocytenpreparaat verarmde ex vivo van alloreactieve T-cellen van de gastheer (met behulp van fotodynamische behandeling). Twee intraveneuze infusies met 2x10E6 levensvatbare T-cellen/kg met een tussentijd van ongeveer 42 dagen (tenzij de tweede dosis om veiligheidsredenen wordt verlaagd of stopgezet).
Procedure: Haplo-identieke hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)

CD34-geselecteerde HSCT van een haploidentieke donor. Om de patiënt voor te bereiden op de HSCT wordt een van de volgende myeloablatieve conditioneringsregimes aanbevolen:

  • Total Body Irradiation (TBI) regime
  • Niet-TBI-regime

(Zie hieronder voor details)

Procedure: TBI-regime
  • Gefractioneerd TBI 200 cGy tweemaal daags gedurende 3 dagen op dag -10 tot -8 (1200 cGy in 6 fracties)
  • Fludarabine 30 mg/m2 IV eenmaal daags gedurende 5 dagen op Dag -7 tot -3
  • Thiotepa; 5 mg/kg IV tweemaal daags gedurende 1 dag op Dag -7
  • Anti-thymocyten globuline (ATG; Thymoglobuline®); 2,5 mg/kg eenmaal daags gedurende 4 dagen op dag -5 tot -2, als een continue intraveneuze infusie gedurende 8 uur. Tijdens ATG krijgen patiënten methylprednisolon 2 mg/kg/dag IV.
Procedure: Niet-TBI-regime
  • fludarabine; 30 mg/m2 IV eenmaal daags gedurende 5 dagen op Dag -8 tot -4
  • Thiotepa; 5 mg/kg IV tweemaal daags gedurende 1 dag op Dag -7
  • melfalan; 60 mg/m2 IV eenmaal daags gedurende 2 dagen op Dag -2 en -1
  • ATG (Thymoglobuline®); 2,5 mg/kg eenmaal daags gedurende 4 dagen op dag -5 tot -2, als een continue intraveneuze infusie gedurende 8 uur. Tijdens ATG krijgen patiënten methylprednisolon 2 mg/kg/dag IV.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Incidentie van acute graft-versus-hostziekte (GVHD) graad III/IV
Tijdsspanne: 180 dagen na HSCT
180 dagen na HSCT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie en ernst van acute en chronische GVHD
Tijdsspanne: Tussen 6 en 12 maanden na HSCT
Tussen 6 en 12 maanden na HSCT
Percentage deelnemers dat T-celreconstitutie bereikte op 6 en 12 maanden na HSCT
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden na HSCT
Gedefinieerd als CD3+ in perifeer bloed hoger dan 0,2×10E9/L 6 en 12 maanden na HSCT.
6 en 12 maanden na HSCT
Virale, schimmel- en bacteriële infecties
Tijdsspanne: Van 6 maanden tot 1 jaar na HSCT
Infectie werd gedefinieerd als (1) een klinisch duidelijke infectieziekte met symptomen of (2) een virale reactivering. De ernst werd beoordeeld volgens CTCAE vs. 4.0
Van 6 maanden tot 1 jaar na HSCT
Transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM)
Tijdsspanne: 12 maanden na HSCT
Gedefinieerd als overlijden door andere oorzaken dan terugval of progressie van de ziekte, of andere oorzaken die geen verband houden met de transplantatieprocedure (bijv. ongeval, zelfmoord)
12 maanden na HSCT
Terugvalgerelateerde sterfte (RRM)
Tijdsspanne: 12 maanden na HSCT
Gedefinieerd als overlijden als gevolg van ziekteterugval of ziekteprogressie
12 maanden na HSCT
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 12 maanden na HSCT
Gedefinieerd als de tijd vanaf HSCT tot overlijden door welke oorzaak dan ook
12 maanden na HSCT
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 12 maanden na HSCT
Gedefinieerd als de tijd vanaf HSCT tot terugval, ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
12 maanden na HSCT
GVHD-vrij, terugvalvrij overleven (GRFS)
Tijdsspanne: 12 maanden na HSCT
Gedefinieerd als de tijd tot acute GVHD graad III/IV, chronische GVHD waarvoor systemische behandeling nodig is, terugval of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
12 maanden na HSCT

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kiadis Pharma

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Denis Claude Roy, Prof MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital (Montreal, Canada)
  • Hoofdonderzoeker: Stephan Mielke, Prof MD, Centre for Allogeneic Stem Cell Transplantation, Karolinska University Hospital (Stockholm, Sweden)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

9 oktober 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

17 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juli 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

16 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

18 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR-AIR-008

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op ATIR101

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cambodia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren