Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Sicherheit und Wirksamkeit von zwei Dosen ATIR101, einer mit T-Lymphozyten angereicherten Leukozytenpräparation, die an alloreaktiven T-Zellen des Wirts verarmt ist, bei Patienten mit einer hämatologischen Malignität, die eine Transplantation hämatopoetischer Stammzellen von einem haploidentischen Spender erhalten haben

17. Mai 2021 aktualisiert von: Kiadis Pharma

Eine explorative, offene, multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit eines Zwei-Dosen-Regimes von ATIR101, einem mit T-Lymphozyten angereicherten Leukozytenpräparat, das ex vivo von alloreaktiven T-Zellen des Wirts (unter Verwendung einer photodynamischen Behandlung) abgereichert wurde, bei Patienten mit a Hämatologische Malignität, die eine CD34-selektierte hämatopoetische Stammzelltransplantation von einem haploidentischen Spender erhielt

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob eine wiederholte Gabe von ATIR101 sicher und wirksam ist, wenn es Patienten mit einer hämatologischen Malignität nach einer T-Zell-depletierten Stammzelltransplantation von einem verwandten haploidentischen Spender infundiert wird. Alle Patienten sollen zwei ATIR101-Dosen von 2 × 10E6 lebensfähigen T-Zellen/kg erhalten, es sei denn, die zweite Dosis wird aus Sicherheitsgründen reduziert oder gestoppt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studie CR-AIR-008 ist eine explorative, offene, multizentrische Studie. Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung erhalten die Patienten eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) von einem verwandten, haploidentischen Spender, gefolgt von einer ersten ATIR101-Infusion mit einer Dosis von 2 × 10E6 lebensfähigen T-Zellen/kg zwischen 28 und 32 Tagen nach der HSCT . Die Patienten erhalten zwischen 70 und 74 Tagen nach der HSCT eine zweite ATIR101-Infusion mit einer Dosis von 2 × 10E6 lebensfähigen T-Zellen/kg. Um die Sicherheit der Verabreichung der zweiten Dosis zu bewerten, werden die ersten 6 behandelten Patienten auf das Auftreten einer dosislimitierenden Toxizität (DLT), definiert als akute GvHD Grad III/IV, innerhalb von 120 Tagen nach HSCT (oder innerhalb von 42 Tagen nach der zweiten ATIR101 Infusion im Falle vorheriger Dosisverzögerungen). Wenn bei den ersten 6 Patienten keine DLT beobachtet wird, wird die Behandlung der verbleibenden 9 Patienten mit zwei ATIR101-Dosen von 2 × 10E6 lebensfähigen T-Zellen/kg fortgesetzt. Wenn von den ersten 6 Patienten mindestens 2 Patienten DLT aufweisen, wird die zweite ATIR101-Infusion auf eine Dosis von 1 × 10E6 lebensfähigen T-Zellen/kg angepasst. Wenn bei einem der nächsten 3 Patienten, die mit dieser niedrigeren Dosis behandelt werden, erneut DLT beobachtet wird, wird die zweite ATIR101-Infusion gestoppt und den verbleibenden Patienten wird nur eine Einzeldosis ATIR101 verabreicht.

Alle mit ATIR101 behandelten Patienten werden bis 12 Monate nach der HSCT nachbeobachtet. Die Bewertungen werden bei wöchentlichen Besuchen vom Tag der ersten ATIR101-Infusion (Woche 4) bis 6 Wochen nach der zweiten ATIR101-Infusion (Woche 16), bei monatlichen Besuchen von 4 bis 6 Monaten nach der HSCT und alle 3 Monate ab dem 6 bis 12 Monate nach dem HSCT.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brugge, Belgien, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
      • Liège, Belgien, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège
  • Deutschland
      • Mainz, Deutschland, 55131
        • University Medical Center Mainz
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Juravinski Hospital and Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1649-028
        • Hospital de Santa Maria, Clinica Universitaria Hematologia
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B9 5SS
        • Heartlands Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, W12 ONN
        • Hammersmith Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Eine der folgenden hämatologischen Malignome:

    • Akute myeloische Leukämie (AML) in erster Remission mit Hochrisikomerkmalen oder in zweiter oder höherer Remission
    • Akute lymphoblastische Leukämie (ALL) in erster Remission mit Hochrisikomerkmalen oder in zweiter oder höherer Remission
    • Myelodysplastisches Syndrom (MDS): transfusionsabhängige oder mittlere oder höhere IPSS-R-Risikogruppe
  • Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 %
  • Geeignet für haploidentische Stammzelltransplantation laut Prüfer
  • Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 65 Jahre

Ausschlusskriterien:

  • Verfügbarkeit eines vollständig übereinstimmenden verwandten oder nicht verwandten Spenders nach einer Spendersuche
  • Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) < 50 % vorhergesagt
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % (ausgewertet durch Echokardiogramm oder MUGA)
  • AST > 2,5 x ULN (CTCAE-Grad 2)
  • Bilirubin > 1,5 x ULN (CTCAE Grad 2)
  • Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (berechnet oder gemessen)
  • Positiver HIV-Test
  • Positiver Schwangerschaftstest (nur Frauen im gebärfähigen Alter)
  • Vorherige allogene HSCT
  • Geschätzte Überlebenswahrscheinlichkeit weniger als 3 Monate
  • Bekannte Allergie gegen einen der Bestandteile von ATIR101 (z. B. Dimethylsulfoxid)
  • Bekanntes Vorhandensein von HLA-Antikörpern gegen den nicht geteilten Spender-Haplotyp
  • Jeder andere Zustand, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet macht

Einschlusskriterien Spender:

  • Haploidentischer Familienspender mit 2 bis 3 Fehlpaarungen an den HLA-A-, -B- und/oder -DR-Loci des ungeteilten Haplotyps
  • Männlich oder weiblich, Alter ≥ 16 und ≤ 75 Jahre (Falls zutreffend, werden lokale gesetzliche Anforderungen für Spender unter 18 Jahren befolgt)
  • Geeignet für Spenden von menschlichem Blut und Blutbestandteilen gemäß den örtlichen Anforderungen und Vorschriften
  • Spendefähig nach Angaben des Transplantationszentrums

Ausschlusskriterien Spender:

  • Positiver Schwangerschaftstest oder Stillen (nur Frauen im gebärfähigen Alter)
  • Positiver Virustest für HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, Treponema pallidum, HTLV 1 (falls getestet), HTLV-2 (falls getestet) oder WNV (falls getestet)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: VERHÜTUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: ATIR101
Biologisch: ATIR101
Mit T-Lymphozyten angereichertes Leukozytenpräparat, das ex vivo von alloreaktiven T-Zellen des Wirts (unter Verwendung einer photodynamischen Behandlung) abgereichert wurde. Zwei intravenöse Infusionen mit 2x10E6 lebensfähigen T-Zellen/kg im Abstand von etwa 42 Tagen (es sei denn, die zweite Dosis wird aus Sicherheitsgründen reduziert oder abgesetzt).
Verfahren: Haploidentische hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT)

CD34-selektierte HSCT von einem haploidentischen Spender. Um den Patienten auf die HSCT vorzubereiten, wird eines der folgenden myeloablativen Konditionierungsschemata empfohlen:

  • Ganzkörperbestrahlung (TBI)-Regime
  • Nicht-TBI-Regime

(Details siehe unten)

Verfahren: TBI-Regime
  • Fraktioniertes TBI 200 cGy zweimal täglich für 3 Tage an Tag -10 bis -8 (1200 cGy in 6 Fraktionen)
  • Fludarabin 30 mg/m2 i.v. einmal täglich für 5 Tage an Tag -7 bis -3
  • Thiotepa; 5 mg/kg IV zweimal täglich für 1 Tag am Tag -7
  • Anti-Thymozyten-Globulin (ATG; Thymoglobulin®); 2,5 mg/kg einmal täglich für 4 Tage an Tag -5 bis -2 als kontinuierliche IV-Infusion für 8 Stunden. Im Verlauf der ATG erhalten die Patienten Methylprednisolon 2 mg/kg/Tag IV.
Verfahren: Nicht-TBI-Regime
  • Fludarabin; 30 mg/m2 IV einmal täglich für 5 Tage an Tag -8 bis -4
  • Thiotepa; 5 mg/kg IV zweimal täglich für 1 Tag am Tag -7
  • Melphalan; 60 mg/m2 IV einmal täglich für 2 Tage an Tag -2 und -1
  • ATG (Thymoglobulin®); 2,5 mg/kg einmal täglich für 4 Tage an Tag -5 bis -2 als kontinuierliche IV-Infusion für 8 Stunden. Im Verlauf der ATG erhalten die Patienten Methylprednisolon 2 mg/kg/Tag IV.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Inzidenz der akuten Graft-versus-Host-Disease (GVHD) Grad III/IV
Zeitfenster: 180 Tage nach HSCT
180 Tage nach HSCT

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit und Schweregrad akuter und chronischer GVHD
Zeitfenster: Zwischen 6 und 12 Monaten nach HSCT
Zwischen 6 und 12 Monaten nach HSCT
Prozentsatz der Teilnehmer, die 6 und 12 Monate nach HSCT eine T-Zell-Rekonstitution erreichten
Zeitfenster: 6 und 12 Monate nach HSCT
Definiert als CD3+ im peripheren Blut höher als 0,2 × 10E9/L 6 und 12 Monate nach HSCT.
6 und 12 Monate nach HSCT
Virus-, Pilz- und Bakterieninfektionen
Zeitfenster: 6 Monate bis 1 Jahr nach HSCT
Infektion wurde definiert als (1) eine klinisch erkennbare Infektionskrankheit mit Symptomen oder (2) eine virale Reaktivierung. Der Schweregrad wurde gemäß CTCAE vs. 4,0 eingestuft
6 Monate bis 1 Jahr nach HSCT
Transplantationsbedingte Mortalität (TRM)
Zeitfenster: 12 Monate nach HSCT
Definiert als Tod aufgrund anderer Ursachen als Krankheitsrückfall oder Krankheitsprogression oder anderer Ursachen, die nichts mit dem Transplantationsverfahren zu tun haben (z. Unfall, Suizid)
12 Monate nach HSCT
Schubbedingte Mortalität (RRM)
Zeitfenster: 12 Monate nach HSCT
Definiert als Tod durch Krankheitsrückfall oder Krankheitsprogression
12 Monate nach HSCT
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 12 Monate nach HSCT
Definiert als die Zeit von HSCT bis zum Tod jeglicher Ursache
12 Monate nach HSCT
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 12 Monate nach HSCT
Definiert als die Zeit von der HSZT bis zum Rückfall, Fortschreiten der Krankheit oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt
12 Monate nach HSCT
GVHD-freies, rückfallfreies Überleben (GRFS)
Zeitfenster: 12 Monate nach HSCT
Definiert als die Zeit bis zu einer akuten GVHD Grad III/IV, einer chronischen GVHD, die eine systemische Behandlung erfordert, einem Rückfall oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt
12 Monate nach HSCT

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kiadis Pharma

Ermittler

  • Hauptermittler: Denis Claude Roy, Prof MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital (Montreal, Canada)
  • Hauptermittler: Stephan Mielke, Prof MD, Centre for Allogeneic Stem Cell Transplantation, Karolinska University Hospital (Stockholm, Sweden)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

9. Oktober 2015

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

17. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Juli 2015

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

16. Juli 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

18. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Mai 2021

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CR-AIR-008

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Akute myeloische Leukämie

Klinische Studien zur ATIR101

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Mexico

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren