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Seguridad y eficacia de dos dosis de ATIR101, una preparación de leucocitos enriquecida con linfocitos T sin células T alorreactivas del huésped, en pacientes con una neoplasia maligna hematológica que recibieron un trasplante de células madre hematopoyéticas de un donante haploidéntico

17 de mayo de 2021 actualizado por: Kiadis Pharma

Un estudio exploratorio, abierto y multicéntrico para evaluar la seguridad y la eficacia de un régimen de dos dosis de ATIR101, una preparación de leucocitos enriquecida con linfocitos T con empobrecimiento ex vivo de células T alorreactivas del huésped (usando tratamiento fotodinámico), en pacientes con una Neoplasia maligna hematológica, que recibió un trasplante de células madre hematopoyéticas seleccionadas con CD34 de un donante haploidéntico

El propósito de este estudio es determinar si la administración de una dosis repetida de ATIR101 es segura y eficaz cuando se infunde en pacientes con una neoplasia maligna hematológica después de un injerto de células madre con agotamiento de células T de un donante haploidéntico emparentado. Está previsto que todos los pacientes reciban dos dosis de ATIR101 de 2 × 10E6 células T viables/kg, a menos que la segunda dosis se reduzca o suspenda por razones de seguridad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio CR-AIR-008 es un estudio exploratorio, abierto y multicéntrico. Después de firmar el consentimiento informado, los pacientes recibirán un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) de un donante haploidéntico relacionado, seguido de una primera infusión de ATIR101 a una dosis de 2 × 10E6 células T viables/kg entre 28 y 32 días después del HSCT . Los pacientes recibirán una segunda infusión de ATIR101 a una dosis de 2×10E6 células T viables/kg entre 70 y 74 días después del TCMH. Para evaluar la seguridad de la administración de la segunda dosis, se evaluará la aparición de toxicidad limitante de la dosis (DLT) en los primeros 6 pacientes tratados, definida como EICH aguda de grado III/IV dentro de los 120 días posteriores al HSCT (o dentro de los 42 días posteriores a la segunda ATIR101). infusión en caso de retrasos en la dosis anterior). Si dentro de los primeros 6 pacientes no se observa DLT, el tratamiento de los 9 pacientes restantes continuará con dos dosis de ATIR101 de 2 × 10E6 células T viables/kg. Si dentro de los primeros 6 pacientes al menos 2 pacientes muestran DLT, la segunda infusión de ATIR101 se ajustará a una dosis de 1 × 10E6 células T viables/kg. Si en uno de los siguientes 3 pacientes tratados con esta dosis más baja se observa de nuevo DLT, se detendrá la segunda infusión de ATIR101 y los pacientes restantes recibirán solo una dosis única de ATIR101.

Todos los pacientes tratados con ATIR101 serán seguidos hasta 12 meses después del TCMH. Las evaluaciones se realizarán en visitas semanales desde el día de la primera infusión de ATIR101 (Semana 4) hasta 6 semanas después de la segunda infusión de ATIR101 (Semana 16), en visitas mensuales desde los 4 hasta los 6 meses después del TCMH, y cada 3 meses a partir de los 6 hasta 12 meses después del TCMH.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

15

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Mainz, Alemania, 55131
        • University Medical Center Mainz
  • Bélgica
      • Brugge, Bélgica, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
      • Brussels, Bélgica, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
      • Liège, Bélgica, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège
  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 1C3
        • Juravinski Hospital and Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Croacia
      • Zagreb, Croacia, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1649-028
        • Hospital de Santa Maria, Clinica Universitaria Hematologia
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
        • Heartlands Hospital
      • London, Reino Unido, W12 ONN
        • Hammersmith Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cualquiera de las siguientes neoplasias hematológicas:

    • Leucemia mieloide aguda (LMA) en primera remisión con características de alto riesgo o en segunda o mayor remisión
    • Leucemia linfoblástica aguda (LLA) en primera remisión con características de alto riesgo o en segunda o mayor remisión
    • Síndrome mielodisplásico (SMD): dependiente de transfusiones, o grupo de riesgo IPSS-R intermedio o alto
  • Estado funcional de Karnofsky ≥ 70 %
  • Elegible para trasplante de células madre haploidénticas según el investigador
  • Hombre o mujer, edad ≥ 18 años y ≤ 65 años

Criterio de exclusión:

  • Disponibilidad de un donante relacionado o no relacionado completamente compatible después de una búsqueda de donantes
  • Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) < 50 % previsto
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50% (evaluada por ecocardiograma o MUGA)
  • AST > 2,5 x LSN (CTCAE grado 2)
  • Bilirrubina > 1,5 x LSN (CTCAE grado 2)
  • Aclaramiento de creatinina < 50 ml/min (calculado o medido)
  • Prueba de VIH positiva
  • Prueba de embarazo positiva (solo mujeres en edad fértil)
  • TPH alogénico previo
  • Probabilidad estimada de sobrevivir menos de 3 meses
  • Alergia conocida a cualquiera de los componentes de ATIR101 (p. ej., dimetilsulfóxido)
  • Presencia conocida de anticuerpos HLA contra el haplotipo de donante no compartido
  • Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, hace que el paciente no sea elegible para el estudio

Criterios de inclusión Donante:

  • Donante familiar haploidéntico con 2 a 3 desajustes en los locus HLA-A, -B y/o -DR del haplotipo no compartido
  • Hombre o mujer, ≥ 16 años y ≤ 75 años (si corresponde, se seguirán los requisitos legales locales para donantes menores de 18 años)
  • Elegible para donaciones de sangre humana y componentes sanguíneos de acuerdo con los requisitos y regulaciones locales
  • Elegible para donación según el centro de trasplante

Criterios de exclusión Donante:

  • Prueba de embarazo o lactancia positiva (solo mujeres en edad fértil)
  • Prueba viral positiva para VIH-1, VIH-2, VHB, VHC, Treponema pallidum, HTLV 1 (si se prueba), HTLV-2 (si se prueba) o WNV (si se prueba)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: PREVENCIÓN
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: ATIR101
Biológico: ATIR101
Preparación de leucocitos enriquecida con linfocitos T depletada ex vivo de células T alorreactivas del huésped (usando tratamiento fotodinámico). Dos infusiones intravenosas con 2x10E6 células T viables/kg con un intervalo de aproximadamente 42 días (a menos que la segunda dosis se reduzca o suspenda por razones de seguridad).
Procedimiento: Trasplante haploidéntico de células madre hematopoyéticas (TPH)

HSCT seleccionado para CD34 de un donante haploidéntico. Para preparar al paciente para el TCMH, se recomienda uno de los siguientes regímenes de acondicionamiento mieloablativo:

  • Régimen de irradiación corporal total (TBI)
  • Régimen no TBI

(Ver más abajo para más detalles)

Procedimiento: Régimen de lesión cerebral traumática
  • TBI fraccionado 200 cGy dos veces al día durante 3 días en el día -10 a -8 (1200 cGy en 6 fracciones)
  • Fludarabina 30 mg/m2 IV una vez al día durante 5 días en los días -7 a -3
  • tiotepa; 5 mg/kg IV dos veces al día durante 1 día el día -7
  • Globulina antitimocito (ATG; Thymoglobulin®); 2,5 mg/kg una vez al día durante 4 días en los días -5 a -2, como infusión IV continua durante 8 horas. Durante el curso de ATG, los pacientes recibirán metilprednisolona 2 mg/kg/día IV.
Procedimiento: Régimen no TBI
  • fludarabina; 30 mg/m2 IV una vez al día durante 5 días en los días -8 a -4
  • tiotepa; 5 mg/kg IV dos veces al día durante 1 día el día -7
  • melfalán; 60 mg/m2 IV una vez al día durante 2 días en los días -2 y -1
  • ATG (Thymoglobulin®); 2,5 mg/kg una vez al día durante 4 días en los días -5 a -2, como infusión IV continua durante 8 horas. Durante el curso de ATG, los pacientes recibirán metilprednisolona 2 mg/kg/día IV.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Incidencia de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (GVHD) grado III/IV
Periodo de tiempo: 180 días después del TCMH
180 días después del TCMH

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia y gravedad de la EICH aguda y crónica
Periodo de tiempo: Entre 6 y 12 meses después del TCMH
Entre 6 y 12 meses después del TCMH
Porcentaje de participantes que lograron la reconstitución de células T a los 6 y 12 meses posteriores al HSCT
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses post TCMH
Definido como CD3+ en sangre periférica superior a 0,2×10E9/L a los 6 y 12 meses posteriores al TCMH.
6 y 12 meses post TCMH
Infecciones virales, fúngicas y bacterianas
Periodo de tiempo: De 6 meses a 1 año después del TCMH
La infección se definió como (1) una enfermedad infecciosa clínicamente aparente con síntomas o (2) una reactivación viral. La gravedad se calificó según CTCAE vs. 4,0
De 6 meses a 1 año después del TCMH
Mortalidad relacionada con el trasplante (TRM)
Periodo de tiempo: 12 meses después del TCMH
Definida como la muerte por causas distintas a la recaída o progresión de la enfermedad, u otras causas que no están relacionadas con el procedimiento de trasplante (p. accidente, suicidio)
12 meses después del TCMH
Mortalidad relacionada con la recaída (MRR)
Periodo de tiempo: 12 meses después del TCMH
Definido como muerte debido a la recaída de la enfermedad o progresión de la enfermedad
12 meses después del TCMH
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 12 meses después del TCMH
Definido como el tiempo desde el TCMH hasta la muerte por cualquier causa
12 meses después del TCMH
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 12 meses después del TCMH
Definido como el tiempo desde el TCMH hasta la recaída, la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero
12 meses después del TCMH
Supervivencia libre de recaídas y sin GVHD (GRFS)
Periodo de tiempo: 12 meses después del TCMH
Definido como el tiempo hasta la EICH aguda de grado III/IV, la EICH crónica que requiere tratamiento sistémico, la recaída o la muerte, lo que ocurra primero
12 meses después del TCMH

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Kiadis Pharma

Investigadores

  • Investigador principal: Denis Claude Roy, Prof MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital (Montreal, Canada)
  • Investigador principal: Stephan Mielke, Prof MD, Centre for Allogeneic Stem Cell Transplantation, Karolinska University Hospital (Stockholm, Sweden)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

9 de octubre de 2015

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de julio de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

17 de diciembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de julio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de julio de 2015

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

16 de julio de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

18 de mayo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de mayo de 2021

Última verificación

1 de mayo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR-AIR-008

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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