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Innocuité et efficacité de deux doses d'ATIR101, une préparation de leucocytes enrichie en lymphocytes T et appauvrie en lymphocytes T alloréactifs hôtes, chez des patients atteints d'une hémopathie maligne ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques d'un donneur haploidentique

17 mai 2021 mis à jour par: Kiadis Pharma

Une étude exploratoire, ouverte et multicentrique visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité d'un schéma posologique à deux doses d'ATIR101, une préparation de leucocytes enrichie en lymphocytes T appauvrie ex vivo en cellules T alloréactives de l'hôte (à l'aide d'un traitement photodynamique), chez des patients atteints d'une Hématologie maligne, ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques sélectionnées par CD34 d'un donneur haploidentique

Le but de cette étude est de déterminer si une administration de doses répétées d'ATIR101 est sûre et efficace lorsqu'elle est perfusée chez des patients atteints d'une hémopathie maligne suite à une greffe de cellules souches appauvries en lymphocytes T provenant d'un donneur haploidentique apparenté. Il est prévu que tous les patients reçoivent deux doses d'ATIR101 de 2 × 10E6 lymphocytes T viables/kg, à moins que la deuxième dose ne soit réduite ou arrêtée pour des raisons de sécurité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude CR-AIR-008 est une étude exploratoire, ouverte et multicentrique. Après avoir signé un consentement éclairé, les patients recevront une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) d'un donneur haploidentique apparenté, suivie d'une première perfusion d'ATIR101 à une dose de 2 × 10E6 cellules T viables/kg entre 28 et 32 ​​jours après la GCSH . Les patients recevront une seconde perfusion d'ATIR101 à une dose de 2 × 10E6 lymphocytes T viables/kg entre 70 et 74 jours après la GCSH. Pour évaluer la sécurité de l'administration de la deuxième dose, les 6 premiers patients traités seront évalués pour l'apparition d'une toxicité limitant la dose (DLT), définie comme une GvHD aiguë de grade III/IV dans les 120 jours suivant la GCSH (ou dans les 42 jours suivant la deuxième ATIR101 perfusion en cas de retard de dose antérieur). Si chez les 6 premiers patients aucune DLT n'est observée, le traitement des 9 patients restants se poursuivra avec deux doses d'ATIR101 de 2 x 10E6 lymphocytes T viables/kg. Si parmi les 6 premiers patients au moins 2 patients présentent une DLT, la seconde perfusion d'ATIR101 sera ajustée à une dose de 1×10E6 lymphocytes T viables/kg. Si chez l'un des 3 patients suivants traités à cette dose plus faible, une nouvelle DLT est observée, la deuxième perfusion d'ATIR101 sera interrompue et les patients restants ne recevront qu'une seule dose d'ATIR101.

Tous les patients traités par ATIR101 seront suivis jusqu'à 12 mois après la GCSH. Les évaluations seront effectuées lors de visites hebdomadaires à partir du jour de la première perfusion d'ATIR101 (semaine 4) jusqu'à 6 semaines après la deuxième perfusion d'ATIR101 (semaine 16), lors de visites mensuelles de 4 à 6 mois après la GCSH, et tous les 3 mois à partir du 6 jusqu'à 12 mois après la GCSH.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • University Medical Center Mainz
  • Belgique
      • Brugge, Belgique, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
      • Brussels, Belgique, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
      • Liège, Belgique, 4000
        • Centre hospitalier universitaire de Liege
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Juravinski Hospital and Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Croatie
      • Zagreb, Croatie, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb
  • Le Portugal
      • Lisboa, Le Portugal, 1649-028
        • Hospital de Santa Maria, Clinica Universitaria Hematologia
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B9 5SS
        • Heartlands Hospital
      • London, Royaume-Uni, W12 ONN
        • Hammersmith Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • L'une des hémopathies malignes suivantes :

    • Leucémie myéloïde aiguë (LAM) en première rémission avec des caractéristiques à haut risque ou en deuxième rémission ou plus
    • Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) en première rémission avec des caractéristiques à haut risque ou en deuxième rémission ou plus
    • Syndrome myélodysplasique (SMD) : dépendant de la transfusion ou groupe à risque IPSS-R intermédiaire ou supérieur
  • Statut de performance de Karnofsky ≥ 70%
  • Éligible à la greffe de cellules souches haploidentiques selon l'investigateur
  • Homme ou femme, âge ≥ 18 ans et ≤ 65 ans

Critère d'exclusion:

  • Disponibilité d'un donneur apparenté ou non apparenté entièrement apparié suite à une recherche de donneur
  • Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) < 50% prévu
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % (évaluée par échocardiogramme ou MUGA)
  • ASAT > 2,5 x LSN (grade CTCAE 2)
  • Bilirubine > 1,5 x LSN (grade CTCAE 2)
  • Clairance de la créatinine < 50 mL/min (calculée ou mesurée)
  • Test VIH positif
  • Test de grossesse positif (femmes en âge de procréer uniquement)
  • GCSH allogénique antérieure
  • Probabilité estimée de survivre moins de 3 mois
  • Allergie connue à l'un des composants d'ATIR101 (par exemple, le diméthylsulfoxyde)
  • Présence connue d'anticorps HLA dirigés contre l'haplotype donneur non partagé
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inéligible à l'étude

Critères d'inclusion Donateur :

  • Donneur familial haploidentique avec 2 à 3 mésappariements aux loci HLA-A, -B et/ou -DR de l'haplotype non partagé
  • Homme ou femme, âge ≥ 16 ans et ≤ 75 ans (le cas échéant, les exigences légales locales pour les donneurs de moins de 18 ans seront suivies)
  • Éligible pour les dons de sang humain et de composants sanguins conformément aux exigences et réglementations locales
  • Admissible au don selon le centre de transplantation

Critères d'exclusion Donateur :

  • Test de grossesse positif ou allaitement (femmes en âge de procréer uniquement)
  • Test viral positif pour le VIH-1, le VIH-2, le VHB, le VHC, le Treponema pallidum, le HTLV 1 (si testé), le HTLV-2 (si testé) ou le VNO (si testé)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: ATIR101
Biologique: ATIR101
Préparation de leucocytes enrichie en lymphocytes T appauvrie ex vivo en cellules T alloréactives de l'hôte (en utilisant un traitement photodynamique). Deux perfusions intraveineuses avec 2x10E6 lymphocytes T viables/kg à environ 42 jours d'intervalle (sauf si la deuxième dose est réduite ou arrêtée pour des raisons de sécurité).
Procédure: Greffe de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques (GCSH)

HSCT sélectionnée par CD34 d'un donneur haploidentique. Afin de préparer le patient à la GCSH, l'un des schémas de conditionnement myéloablatif suivants est recommandé :

  • Régime d'irradiation corporelle totale (TBI)
  • Régime sans TCC

(Voir ci-dessous pour plus de détails)

Procédure: Régime TBI
  • TBI fractionné 200 cGy deux fois par jour pendant 3 jours du jour -10 au jour -8 (1200 cGy en 6 fractions)
  • Fludarabine 30 mg/m2 IV une fois par jour pendant 5 jours du jour -7 au jour -3
  • Thiotépa; 5 mg/kg IV deux fois par jour pendant 1 jour le jour -7
  • Globuline anti-thymocyte (ATG; Thymoglobulin®); 2,5 mg/kg une fois par jour pendant 4 jours du jour -5 au jour -2, en perfusion IV continue pendant 8 heures. Au cours de l'ATG, les patients recevront de la méthylprednisolone 2 mg/kg/jour IV.
Procédure: Régime sans TCC
  • Fludarabine ; 30 mg/m2 IV une fois par jour pendant 5 jours les jours -8 à -4
  • Thiotépa; 5 mg/kg IV deux fois par jour pendant 1 jour le jour -7
  • Melphalan; 60 mg/m2 IV une fois par jour pendant 2 jours les jours -2 et -1
  • ATG (Thymoglobuline®); 2,5 mg/kg une fois par jour pendant 4 jours du jour -5 au jour -2, en perfusion IV continue pendant 8 heures. Au cours de l'ATG, les patients recevront de la méthylprednisolone 2 mg/kg/jour IV.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) Grade III/IV
Délai: 180 jours après HSCT
180 jours après HSCT

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et gravité de la GVHD aiguë et chronique
Délai: Entre 6 et 12 mois après GCSH
Entre 6 et 12 mois après GCSH
Pourcentage de participants ayant obtenu une reconstitution des lymphocytes T 6 et 12 mois après la HSCT
Délai: 6 et 12 mois après HSCT
Défini comme CD3+ dans le sang périphérique supérieur à 0,2 × 10E9/L à 6 et 12 mois après GCSH.
6 et 12 mois après HSCT
Infections virales, fongiques et bactériennes
Délai: De 6 mois à 1 an après GCSH
L'infection a été définie comme (1) une maladie infectieuse cliniquement apparente avec des symptômes ou (2) une réactivation virale. La gravité a été classée selon le CTCAE contre 4,0
De 6 mois à 1 an après GCSH
Mortalité liée à la transplantation (TRM)
Délai: 12 mois après HSCT
Défini comme un décès dû à des causes autres qu'une rechute ou une progression de la maladie, ou à d'autres causes qui ne sont pas liées à la procédure de transplantation (par ex. accident, suicide)
12 mois après HSCT
Mortalité liée aux rechutes (RRM)
Délai: 12 mois après HSCT
Défini comme un décès dû à une rechute ou à une progression de la maladie
12 mois après HSCT
Survie globale (OS)
Délai: 12 mois après HSCT
Défini comme le temps écoulé entre la HSCT et le décès, quelle qu'en soit la cause
12 mois après HSCT
Survie sans progression (PFS)
Délai: 12 mois après HSCT
Défini comme le temps écoulé entre la GCSH et la rechute, la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité
12 mois après HSCT
Survie sans GVHD et sans rechute (GRFS)
Délai: 12 mois après HSCT
Défini comme le temps jusqu'à la GVHD aiguë de grade III/IV, la GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, la rechute ou le décès, selon la première éventualité
12 mois après HSCT

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kiadis Pharma

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Denis Claude Roy, Prof MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital (Montreal, Canada)
  • Chercheur principal: Stephan Mielke, Prof MD, Centre for Allogeneic Stem Cell Transplantation, Karolinska University Hospital (Stockholm, Sweden)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

9 octobre 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

17 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2015

Première publication (ESTIMATION)

16 juillet 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

18 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR-AIR-008

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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