Безопасность и эффективность двух доз ATIR101, обогащенного Т-лимфоцитами препарата лейкоцитов, обедненного аллореактивными Т-клетками хозяина, у пациентов с гематологическим злокачественным новообразованием, которым была проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичного донора
17 мая 2021 г. обновлено: Kiadis Pharma
Поисковое, открытое, многоцентровое исследование для оценки безопасности и эффективности двухдозового режима ATIR101, обогащенного Т-лимфоцитами препарата лейкоцитов, истощенных ex Vivo аллореактивными Т-клетками хозяина (с использованием фотодинамического лечения), у пациентов с Гематологическое злокачественное новообразование, которому была проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, отобранных по CD34, от гаплоидентичного донора
Целью данного исследования является определение того, является ли введение повторной дозы ATIR101 безопасным и эффективным при инфузии у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями после трансплантации стволовых клеток с обедненными Т-клетками от родственного гаплоидентичного донора.
Планируется, что все пациенты получат две дозы ATIR101 по 2×106 жизнеспособных Т-клеток/кг, если вторая доза не будет уменьшена или остановлена по соображениям безопасности.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Исследование CR-AIR-008 — это поисковое открытое многоцентровое исследование. После подписания информированного согласия пациенты получат трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от родственного гаплоидентичного донора с последующей первой инфузией ATIR101 в дозе 2×106 жизнеспособных Т-клеток/кг между 28 и 32 днями после ТГСК. . Пациенты получат вторую инфузию ATIR101 в дозе 2×106 жизнеспособных Т-клеток/кг между 70 и 74 днями после ТГСК. Чтобы оценить безопасность введения второй дозы, у первых 6 пациентов, получавших лечение, будет проведена оценка возникновения токсичности, ограничивающей дозу (DLT), определяемой как острая РТПХ III/IV степени в течение 120 дней после HSCT (или в течение 42 дней после второго ATIR101). инфузия в случае предшествующей задержки введения дозы). Если у первых 6 пациентов DLT не наблюдается, лечение оставшихся 9 пациентов будет продолжено двумя дозами ATIR101 по 2×106 жизнеспособных Т-клеток/кг. Если среди первых 6 пациентов хотя бы у 2 пациентов обнаруживается DLT, вторая инфузия ATIR101 будет скорректирована до дозы 1×106 жизнеспособных Т-клеток/кг. Если у одного из следующих 3 пациентов, получавших эту более низкую дозу, снова наблюдается DLT, вторая инфузия ATIR101 будет остановлена, а оставшимся пациентам будет введена только однократная доза ATIR101.
Все пациенты, получавшие ATIR101, будут находиться под наблюдением в течение 12 месяцев после ТГСК. Оценки будут проводиться при еженедельных визитах со дня первой инфузии ATIR101 (4-я неделя) до 6 недель после второй инфузии ATIR101 (16-я неделя), при ежемесячных визитах с 4-го по 6-й месяц после ТГСК и каждые 3 месяца с 6-й недели. до 12 месяцев после ТГСК.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brugge, Бельгия, 8000
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
-
Brussels, Бельгия, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
-
Liège, Бельгия, 4000
- Centre hospitalier universitaire de Liege
-
-
-
-
-
Mainz, Германия, 55131
- University Medical Center Mainz
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8V 1C3
- Juravinski Hospital and Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital
-
-
-
-
-
Lisboa, Португалия, 1649-028
- Hospital de Santa Maria, Clinica Universitaria Hematologia
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
- Heartlands Hospital
-
London, Соединенное Королевство, W12 ONN
- Hammersmith Hospital
-
-
-
-
-
Zagreb, Хорватия, 10000
- University Hospital Centre Zagreb
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Любое из следующих гематологических злокачественных новообразований:
- Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) в первой ремиссии с признаками высокого риска или во второй или более высокой ремиссии
- Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) в первой ремиссии с признаками высокого риска или во второй или более высокой ремиссии
- Миелодиспластический синдром (МДС): зависимая от переливания крови группа риска промежуточного или высокого риска IPSS-R
- Статус работоспособности Карновского ≥ 70%
- По мнению исследователя, подходит для гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток.
- Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет и ≤ 65 лет
Критерий исключения:
- Наличие полностью совместимого родственного или неродственного донора после поиска донора
- Диффузионная способность для угарного газа (DLCO) < 50% от расчетного
- Фракция выброса левого желудочка < 50% (оценивается с помощью эхокардиограммы или MUGA)
- АСТ > 2,5 x ВГН (CTCAE класс 2)
- Билирубин > 1,5 x ULN (CTCAE класс 2)
- Клиренс креатинина < 50 мл/мин (расчетный или измеренный)
- Положительный тест на ВИЧ
- Положительный тест на беременность (только для женщин детородного возраста)
- Предыдущая аллогенная ТГСК
- Расчетная вероятность выживания менее 3 месяцев
- Известная аллергия на любой из компонентов ATIR101 (например, диметилсульфоксид)
- Известное наличие антител HLA против гаплотипа не общего донора
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента неприемлемым для исследования.
Критерии включения Донор:
- Гаплоидентичный семейный донор с 2–3 несовпадениями по локусам HLA-A, -B и/или -DR неразделенного гаплотипа
- Мужчина или женщина, возраст ≥ 16 и ≤ 75 лет (если применимо, будут соблюдаться местные законодательные требования для доноров в возрасте до 18 лет)
- Право на донорство человеческой крови и компонентов крови в соответствии с местными требованиями и правилами
- Право на донорство в соответствии с центром трансплантации
Критерии исключения Донор:
- Положительный тест на беременность или кормление грудью (только женщины детородного возраста)
- Положительный вирусный тест на ВИЧ-1, ВИЧ-2, ВГВ, ВГС, бледную трепонему, HTLV-1 (если тест), HTLV-2 (если тест) или ВЗН (если тест)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ATIR101
|
Обогащенный Т-лимфоцитами препарат лейкоцитов, обедненный ex vivo аллореактивными Т-клетками хозяина (с использованием фотодинамической обработки).
Две внутривенные инфузии 2x10E6 жизнеспособных Т-клеток/кг с интервалом примерно 42 дня (если вторая доза не будет уменьшена или остановлена по соображениям безопасности).
CD34-селективная ТГСК от гаплоидентичного донора. Для подготовки пациента к ТГСК рекомендуется один из следующих режимов миелоаблативного кондиционирования:
(подробнее см. ниже)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Заболеваемость острой болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ) III/IV степени
Временное ограничение: 180 дней после ТГСК
|
180 дней после ТГСК
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть острой и хронической РТПХ
Временное ограничение: Между 6 и 12 месяцами после ТГСК
|
Между 6 и 12 месяцами после ТГСК
|
|
|
Процент участников, достигших восстановления Т-клеток через 6 и 12 месяцев после ТГСК
Временное ограничение: Через 6 и 12 месяцев после ТГСК
|
Определяется как CD3+ в периферической крови выше 0,2×10E9/л через 6 и 12 месяцев после ТГСК.
|
Через 6 и 12 месяцев после ТГСК
|
|
Вирусные, грибковые и бактериальные инфекции
Временное ограничение: От 6 месяцев до 1 года после ТГСК
|
Инфекцию определяли как (1) клинически выраженное инфекционное заболевание с симптомами или (2) реактивацию вируса.
Серьезность оценивалась в соответствии с CTCAE по сравнению с 4,0.
|
От 6 месяцев до 1 года после ТГСК
|
|
Смертность, связанная с трансплантацией (TRM)
Временное ограничение: 12 месяцев после ТГСК
|
Определяется как смерть по причинам, отличным от рецидива или прогрессирования заболевания, или по другим причинам, не связанным с процедурой трансплантации (например,
несчастный случай, самоубийство)
|
12 месяцев после ТГСК
|
|
Смертность, связанная с рецидивом (RRM)
Временное ограничение: 12 месяцев после ТГСК
|
Определяется как смерть в результате рецидива или прогрессирования заболевания.
|
12 месяцев после ТГСК
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 12 месяцев после ТГСК
|
Определяется как время от ТГСК до смерти от любой причины.
|
12 месяцев после ТГСК
|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: 12 месяцев после ТГСК
|
Определяется как время от ТГСК до рецидива, прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
12 месяцев после ТГСК
|
|
Безрецидивная выживаемость без РТПХ (GRFS)
Временное ограничение: 12 месяцев после ТГСК
|
Определяется как время до острой РТПХ III/IV степени, хронической РТПХ, требующей системного лечения, рецидива или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше
|
12 месяцев после ТГСК
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Denis Claude Roy, Prof MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital (Montreal, Canada)
- Главный следователь: Stephan Mielke, Prof MD, Centre for Allogeneic Stem Cell Transplantation, Karolinska University Hospital (Stockholm, Sweden)
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
9 октября 2015 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2018 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
17 декабря 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 июля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 июля 2015 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
16 июля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
18 мая 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 мая 2021 г.
Последняя проверка
1 мая 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Новообразования по локализации
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Лейкемия, лимфоидная
- Новообразования
- Миелодиспластические синдромы
- Гематологические новообразования
- Лейкемия
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
Другие идентификационные номера исследования
- CR-AIR-008
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ATIR101
-
Kiadis PharmaПрекращеноОстрый миелоидный лейкоз | Острый лимфобластный лейкоз | Миелодиспластический синдромСоединенные Штаты, Канада, Нидерланды, Израиль, Германия, Соединенное Королевство, Бельгия, Италия, Швеция, Хорватия, Испания, Франция, Португалия