Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost dvou dávek ATIR101, preparátu leukocytů obohaceného T-lymfocyty zbaveného hostitelských aloreaktivních T-buněk, u pacientů s hematologickou malignitou, kteří obdrželi transplantaci krvetvorných kmenových buněk od haploidentického dárce

17. května 2021 aktualizováno: Kiadis Pharma

Průzkumná, otevřená, multicentrická studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti dvoudávkového režimu ATIR101, preparátu leukocytů obohacených T-lymfocyty, který je ex vivo vyčerpaný o hostitelské aloreaktivní T-buňky (za použití fotodynamické léčby), u pacientů s Hematologická malignita, která obdržela transplantaci hematopoetických kmenových buněk vybranou CD34 od haploidentického dárce

Účelem této studie je určit, zda opakované podávání dávky ATIR101 je bezpečné a účinné, když je podáváno infuzí pacientům s hematologickou malignitou po transplantaci kmenových buněk s deplecí T-buněk od příbuzného haploidentického dárce. Všem pacientům se plánuje podat dvě dávky ATIR101 2×10E6 životaschopných T-buněk/kg, pokud není druhá dávka z bezpečnostních důvodů snížena nebo zastavena.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie CR-AIR-008 je výzkumná, otevřená, multicentrická studie. Po podepsání informovaného souhlasu dostanou pacienti transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) od příbuzného haploidentického dárce, po které bude následovat první infuze ATIR101 v dávce 2×10E6 životaschopných T-buněk/kg mezi 28. a 32. dnem po HSCT . Pacienti dostanou druhou infuzi ATIR101 v dávce 2×10E6 životaschopných T-buněk/kg mezi 70. a 74. dnem po HSCT. K vyhodnocení bezpečnosti podání druhé dávky bude u prvních 6 léčených pacientů hodnocen výskyt toxicity omezující dávku (DLT), definované jako akutní GvHD stupně III/IV během 120 dnů po HSCT (nebo během 42 dnů po druhé ATIR101 infuze v případě předchozího zpoždění dávky). Pokud u prvních 6 pacientů není pozorována žádná DLT, léčba zbývajících 9 pacientů bude pokračovat dvěma dávkami ATIR101 2×10E6 životaschopných T buněk/kg. Pokud v rámci prvních 6 pacientů alespoň 2 pacienti vykazují DLT, druhá infuze ATIR101 bude upravena na dávku 1×10E6 životaschopných T buněk/kg. Pokud je u jednoho z dalších 3 pacientů léčených touto nižší dávkou opět pozorována DLT, bude druhá infuze ATIR101 zastavena a zbývajícím pacientům bude podána pouze jedna dávka ATIR101.

Všichni pacienti léčení ATIR101 budou sledováni do 12 měsíců po HSCT. Hodnocení budou prováděna při týdenních návštěvách ode dne první infuze ATIR101 (4. týden) do 6 týdnů po druhé infuzi ATIR101 (16. týden), při měsíčních návštěvách od 4 do 6 měsíců po HSCT a každé 3 měsíce od 6. do 12 měsíců po HSCT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brugge, Belgie, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
      • Brussels, Belgie, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
      • Liège, Belgie, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège
  • Chorvatsko
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Juravinski Hospital and Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Německo
      • Mainz, Německo, 55131
        • University Medical Center Mainz
  • Portugalsko
      • Lisboa, Portugalsko, 1649-028
        • Hospital de Santa Maria, Clinica Universitaria Hematologia
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B9 5SS
        • Heartlands Hospital
      • London, Spojené království, W12 ONN
        • Hammersmith Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kterákoli z následujících hematologických malignit:

    • Akutní myeloidní leukémie (AML) v první remisi s vysoce rizikovými znaky nebo v druhé či vyšší remisi
    • Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) v první remisi s vysoce rizikovými znaky nebo ve druhé nebo vyšší remisi
    • Myelodysplastický syndrom (MDS): závislá na transfuzi nebo střední nebo vyšší riziková skupina IPSS-R
  • Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70 %
  • Podle výzkumníka způsobilé pro haploidentickou transplantaci kmenových buněk
  • Muž nebo žena, věk ≥ 18 let a ≤ 65 let

Kritéria vyloučení:

  • Dostupnost plně spárovaného příbuzného nebo nesouvisejícího dárce po vyhledání dárce
  • Předpokládaná difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) < 50 %.
  • Ejekční frakce levé komory < 50 % (vyhodnoceno echokardiogramem nebo MUGA)
  • AST > 2,5 x ULN (CTCAE stupeň 2)
  • Bilirubin > 1,5 x ULN (CTCAE stupeň 2)
  • Clearance kreatininu < 50 ml/min (vypočtená nebo změřená)
  • Pozitivní HIV test
  • Pozitivní těhotenský test (pouze ženy ve fertilním věku)
  • Předchozí alogenní HSCT
  • Odhadovaná pravděpodobnost přežití méně než 3 měsíce
  • Známá alergie na kteroukoli složku ATIR101 (např. dimethylsulfoxid)
  • Známá přítomnost HLA protilátek proti nesdílenému haplotypu dárce
  • Jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího činí pacienta nezpůsobilým pro studii

Dárce kritérií pro zařazení:

  • Haploidentický rodinný dárce se 2 až 3 neshodami v lokusech HLA-A, -B a/nebo -DR nesdíleného haplotypu
  • Muž nebo žena, věk ≥ 16 a ≤ 75 let (V případě potřeby budou dodrženy místní zákonné požadavky pro dárce mladší 18 let)
  • Nárok na darování lidské krve a krevních složek podle místních požadavků a předpisů
  • Nárok na darování podle transplantačního centra

Dárce podle kritérií vyloučení:

  • Pozitivní těhotenský test nebo kojení (pouze ženy v plodném věku)
  • Pozitivní virový test na HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, Treponema pallidum, HTLV 1 (pokud byl testován), HTLV-2 (pokud byl testován) nebo WNV (pokud byl testován)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: PREVENCE
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: ATIR101
Biologický: ATIR101
Leukocytový preparát obohacený T-lymfocyty ex vivo vyčerpán hostitelských aloreaktivních T-buněk (pomocí fotodynamického ošetření). Dvě intravenózní infuze s 2x10E6 životaschopnými T-buňkami/kg s odstupem přibližně 42 dnů (pokud není druhá dávka snížena nebo zastavena z bezpečnostních důvodů).
Postup: Haploidentická transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)

CD34-selektovaná HSCT od haploidentického dárce. K přípravě pacienta na HSCT se doporučuje jeden z následujících myeloablativních přípravných režimů:

  • Režim celkového ozáření těla (TBI).
  • Režim bez TBI

(Podrobnosti viz níže)

Postup: Režim TBI
  • Frakcionovaný TBI 200 cGy dvakrát denně po dobu 3 dnů v den -10 až -8 (1200 cGy v 6 frakcích)
  • Fludarabin 30 mg/m2 IV jednou denně po dobu 5 dnů v den -7 až -3
  • thiotepa; 5 mg/kg IV dvakrát denně po dobu 1 dne v den -7
  • Anti-thymocytární globulin (ATG; Thymoglobulin®); 2,5 mg/kg jednou denně po dobu 4 dnů v den -5 až -2 jako kontinuální IV infuze po dobu 8 hodin. V průběhu ATG budou pacienti dostávat methylprednisolon 2 mg/kg/den IV.
Postup: Režim bez TBI
  • fludarabin; 30 mg/m2 IV jednou denně po dobu 5 dnů v den -8 až -4
  • thiotepa; 5 mg/kg IV dvakrát denně po dobu 1 dne v den -7
  • melfalan; 60 mg/m2 IV jednou denně po dobu 2 dnů v den -2 a -1
  • ATG (Thymoglobulin®); 2,5 mg/kg jednou denně po dobu 4 dnů v den -5 až -2 jako kontinuální IV infuze po dobu 8 hodin. V průběhu ATG budou pacienti dostávat methylprednisolon 2 mg/kg/den IV.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt akutního onemocnění štěpu versus hostitele (GVHD) III/IV
Časové okno: 180 dní po HSCT
180 dní po HSCT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a závažnost akutní a chronické GVHD
Časové okno: Mezi 6 a 12 měsíci po HSCT
Mezi 6 a 12 měsíci po HSCT
Procento účastníků, kteří dosáhli rekonstituce T-buněk za 6 a 12 měsíců po HSCT
Časové okno: 6 a 12 měsíců po HSCT
Definováno jako CD3+ v periferní krvi vyšší než 0,2×10E9/l za 6 a 12 měsíců po HSCT.
6 a 12 měsíců po HSCT
Virové, plísňové a bakteriální infekce
Časové okno: Od 6 měsíců do 1 roku po HSCT
Infekce byla definována jako (1) klinicky zjevné infekční onemocnění se symptomy nebo (2) reaktivace viru. Závažnost byla hodnocena podle CTCAE vs. 4,0
Od 6 měsíců do 1 roku po HSCT
Úmrtnost související s transplantací (TRM)
Časové okno: 12 měsíců po HSCT
Definováno jako smrt způsobená jinými příčinami než recidivou nebo progresí onemocnění nebo jinými příčinami, které nesouvisejí s transplantačním postupem (např. nehoda, sebevražda)
12 měsíců po HSCT
Mortalita související s relapsem (RRM)
Časové okno: 12 měsíců po HSCT
Definováno jako smrt v důsledku relapsu onemocnění nebo progrese onemocnění
12 měsíců po HSCT
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 12 měsíců po HSCT
Definováno jako čas od HSCT do smrti z jakékoli příčiny
12 měsíců po HSCT
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 12 měsíců po HSCT
Definováno jako doba od HSCT do relapsu, progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve
12 měsíců po HSCT
Přežití bez GVHD, přežití bez relapsu (GRFS)
Časové okno: 12 měsíců po HSCT
Definováno jako doba do akutní GVHD stupně III/IV, chronické GVHD vyžadující systémovou léčbu, relapsu nebo smrti, podle toho, co nastane dříve
12 měsíců po HSCT

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kiadis Pharma

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Denis Claude Roy, Prof MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital (Montreal, Canada)
  • Vrchní vyšetřovatel: Stephan Mielke, Prof MD, Centre for Allogeneic Stem Cell Transplantation, Karolinska University Hospital (Stockholm, Sweden)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

9. října 2015

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. července 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

17. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. července 2015

První zveřejněno (ODHAD)

16. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

18. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. května 2021

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR-AIR-008

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na ATIR101

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit