HIV-1 感染患者中锌指核酸酶 CCR5 修饰的造血干/祖细胞的安全性研究
2025年10月8日 更新者：City of Hope Medical Center
评估锌指核酸酶 (ZFN) CCR5 修饰的 CD34+ 造血干/祖细胞 (SB-728mR-HSPC) 在 HIV-1 (R5) 感染患者中的可行性、安全性和植入的初步研究
该研究的目的是评估在用白消安调理后施用 SB-728mR-HSPC 的安全性和可行性。
研究概览
详细说明
该研究的目的是评估将自体 SB-728mR-HSPC 给予 HIV-1 (R5) 感染患者的安全性和可行性，这些患者正在接受 cART 治疗并且病毒检测不到但 CD4+ 细胞水平不理想。
为了加强 CCR5 破坏的 HSPCs 植入的可能性，患者将接受为期两天或三天（队列 1 或队列 2）的白消安疗程（剂量目标 AUC 为 4000 µM/天），然后再输注转基因细胞.
在 SB-728mR-HSPC 输注后 9-12 个月，无血血症且 CD4 细胞计数≥600 个细胞/µL 且通过五聚体 PCR 检测到外周血中 CCR5 修饰的 CD4 细胞≥1% 的受试者将接受 ATI。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
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Los Angeles、California、美国、90035
- UCLA CARE Center
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Los Angeles、California、美国、90069
- Mills Clinical Research
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San Francisco、California、美国、94115
- Quest Clinical Research
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Connecticut
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Norwalk、Connecticut、美国、06850
- Circle CARE Center, LLC
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 队列 1 的最大年龄为 75 岁，队列 2 的最大年龄为 65 岁。
- HIV-1 R5 血清阳性，无嗜 CXCR4 病毒的证据。
- 在筛选评估之前至少 12 个月内使用检测不到 HIV-1（<20 gc/ml HIV-1 RNA）的 cART。
- CD4+ T 细胞计数≥200 个细胞/µL 且≤750 个细胞/µL。
- 没有会妨碍研究依从性和后续行动的社会心理状况。
- 没有临床显着的心肌病、充血性心力衰竭。
次要资格标准（用于注册）：
- 完成 G-CSF/Plerixa 以动员 HSPC。
- 在两个单采机中收集 ≥7.5 x 10^6 CD34+ 细胞/kg。
- SB-728mR-HSPC产品通过所有发布测试
排除标准：
- 在 cART 方案中使用 AZT 或 maraviroc。
- 重大血液病史，如白血病、骨髓增生异常、凝血病和血栓栓塞。
- 在过去一年内发生的任何与艾滋病相关的机会性感染，例如结核病、隐球菌病，并且经首席研究员确定治疗不成功。
- 艾滋病相关综合症，传染性或其他，如果被认为会导致 HSPC 输注后发病率过高的风险，由首席研究员确定。
- 患有活动性 HBV 或 HCV 感染（即血液中存在 HBV DNA 和 HCV RNA）的患者被排除在外。 那些非活动性但过去感染过 HBV（阳性 HBV 表面抗原或 HBV 表面抗体）或非活动性 HCV（阳性 HCV 抗体）的人，必须没有肝硬化，通过腹部超声和弹性成像确定。
- 活动性 CMV 视网膜炎或其他活动性 CMV 相关器官功能障碍。
- CXCR4嗜性病毒。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 任何与 HIV 相关的脑病病史；任何类型的痴呆症；过去 12 个月内的癫痫发作；任何被认为无法直接提供知情同意的能力。
- 参与者不得接受任何其他研究药物，或同时进行的生物疗法、化学疗法或放射疗法。 在过去 45 天内参与过先前的药物或医疗器械研究。
- 当前或使用免疫调节剂或类固醇的历史。
- 先前接受过 HIV 疫苗或基因治疗产品的治疗。
- 过去 12 个月有酒精或药物滥用史。
- 患有活动性恶性肿瘤的参与者。 但是，患有皮肤癌（即基底细胞癌或鳞状细胞癌）的参与者以及以治愈为目的接受治疗且无已知活动性疾病存在 ≥ 2 年的恶性肿瘤的参与者可能符合条件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1：
目标白消安 AUC 水平：8,000 µM*min (+/- 1,000)
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其他名称：
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实验性的：队列 2：
白消安 AUC 水平：12,000 µM*min (+/- 1,000)
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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在每个白消安剂量水平后接受 SB-728mR-HSPC 的受试者的毒性
大体时间：18个月
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18个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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在整个制造过程中收集、基因修饰和释放的 CD34+ HSPC 数量
大体时间：大约前 1-2 个月的学习
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大约前 1-2 个月的学习
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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检测骨髓中CCR5修饰的HSPC
大体时间：直到第 12 个月
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直到第 12 个月
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通过中性粒细胞和血小板植入时间测量的血液学恢复时间
大体时间：直到 5 年级
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直到 5 年级
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SB-728mR-HSPC 输注后 CD4+ T 细胞百分比的变化
大体时间：直到 5 年级
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直到 5 年级
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SB-728mR-HSPC 输注后 CD4+ T 细胞数量的变化
大体时间：直到 5 年级
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直到 5 年级
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SB-728mR-HSPC输注后CD4/CD8比率的变化
大体时间：直到 5 年级
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直到 5 年级
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随着时间的推移检测血液中 CCR5 修饰的 PBMC
大体时间：直到 5 年级
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直到 5 年级
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抗逆转录病毒药物治疗中断期间血浆中的 HIV-1 RNA 水平
大体时间：ATI 第 0 天和第 2、4、6、8、10、12、14、16 和 28 周
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ATI 第 0 天和第 2、4、6、8、10、12、14、16 和 28 周
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PBMC中原病毒DNA的纵向变化
大体时间：18个月
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18个月
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白消安药代动力学分析（AUC水平）
大体时间：白消安前和输注结束后 15、30、60、180 和 240 分钟
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白消安前和输注结束后 15、30、60、180 和 240 分钟
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Amrita Y. Krishnan, MD、City of Hope Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年3月10日
初级完成 (估计的)
2026年8月24日
研究完成 (估计的)
2026年8月24日
研究注册日期
首次提交
2015年3月16日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月15日
首次发布 (估计的)
2015年7月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年10月8日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 14017
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