Sikkerhedsundersøgelse af zinkfingernuklease CCR5-modificerede hæmatopoietiske stamceller/stamceller hos HIV-1-inficerede patienter

Inklusionskriterier:

• Maksimal alder 75 år for kohorte 1 og 65 år for kohorte 2.
• HIV-1 R5 seropositiv uden tegn på CXCR4-tropisk virus.
• På cART med ikke-detekterbar HIV-1 (<20 gc/ml HIV-1 RNA) i mindst 12 måneder før screeningsevalueringer.
• CD4+ T-celletal ≥200 celler/µL og ≤750 celler/µL.
• Ingen psykosociale forhold, der ville hindre studieefterlevelse og opfølgning.
• Fravær af klinisk signifikant kardiomyopati, kongestiv hjerteinsufficiens.

Sekundære berettigelseskriterier (til registrering):

• Komplet G-CSF/Plerixa til mobilisering af HSPC.
• Saml ≥7,5 x 10^6 CD34+ celler/kg i to afereser.
• SB-728mR-HSPC-produktet bestod alle frigivelsestest

Ekskluderingskriterier:

• Brug af AZT eller maraviroc i cART-kuren.
• Anamnese med betydelige hæmatologiske sygdomme såsom leukæmi, myelodysplasi, koagulopati og tromboemboli.
• Enhver AIDS-relateret opportunistisk infektion, der er opstået inden for det seneste år, såsom tuberkulose, kryptokokkose, og for hvilken behandling har været mislykket som fastslået af den primære efterforsker.
• AIDS-relaterede syndromer, infektiøse eller på anden måde, hvis de opfattes at forårsage overdreven risiko for morbiditet efter HSPC-infusion, som bestemt af hovedforskeren.
• Patienter med aktiv HBV- eller HCV-infektion, dvs. HBV-DNA og HCV-RNA i blod, er udelukket. Dem med inaktiv, men tidligere infektion med HBV (positivt HBV-overfladeantigen eller HBV-overfladeantistof) eller inaktivt HCV (positivt HCV-antistof), må ikke have cirrhose, som bestemt ved abdominal ultralyd med elastografi.
• Aktiv CMV retinitis eller anden aktiv CMV-relateret organdysfunktion.
• CXCR4-tropisk virus.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Enhver historie med HIV-associeret encefalopati; demens af enhver art; anfald inden for de seneste 12 måneder; enhver opfattet manglende evne til direkte at give informeret samtykke.
• Deltagerne modtager muligvis ikke andre undersøgelsesmidler eller samtidig biologisk, kemoterapi eller strålebehandling. Deltagelse i tidligere forsøg med lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for de foregående 45 dage.
• Nuværende eller historie med immunmodulerende middel eller steroidbrug.
• Forudgående behandling med HIV-vaccine eller genterapiprodukt.
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug i de foregående 12 måneder.
• Deltagere med aktive maligne sygdomme. Dog kan deltagere med hudkræft, nemlig basalcelle- eller pladecellecarcinom, og maligniteter behandlet med kurativ hensigt uden kendt aktiv sygdom til stede i ≥2 år, være berettigede.