Исследование безопасности гематопоэтических стволовых/прогениторных клеток, модифицированных нуклеазой цинковых пальцев CCR5, у пациентов, инфицированных ВИЧ-1

Критерии включения:

• Максимальный возраст 75 лет для когорты 1 и 65 лет для когорты 2.
• ВИЧ-1 R5 серопозитивен без признаков CXCR4-тропного вируса.
• На кАРТ при неопределяемом ВИЧ-1 (<20 гк/мл РНК ВИЧ-1) в течение не менее 12 месяцев до скрининговых оценок.
• Количество CD4+ Т-клеток ≥200 клеток/мкл и ≤750 клеток/мкл.
• Отсутствие психосоциальных условий, препятствующих соблюдению режима исследования и последующему наблюдению.
• Отсутствие клинически значимой кардиомиопатии, застойной сердечной недостаточности.

Вторичные критерии приемлемости (для регистрации):

• Полная G-CSF/Plerixa для мобилизации HSPC.
• Соберите ≥7,5 x 10^6 CD34+ клеток/кг в двух аферезах.
• Продукт SB-728mR-HSPC прошел все выпускные испытания

Критерий исключения:

• Использование зидовудина или маравирока в схеме КАРТ.
• История серьезных гематологических заболеваний, таких как лейкемия, миелодисплазия, коагулопатия и тромбоэмболия.
• Любая оппортунистическая инфекция, связанная со СПИДом, возникшая в течение последнего года, такая как туберкулез, криптококкоз, лечение которой не увенчалось успехом по решению Главного исследователя.
• Синдромы, связанные со СПИДом, инфекционные или иные, если считается, что они вызывают чрезмерный риск заболеваемости после инфузии HSPC, как это определено Главным исследователем.
• Пациенты с активной инфекцией HBV или HCV, т. е. ДНК HBV и РНК HCV в крови, исключаются. У лиц с неактивной, но перенесенной инфекцией ВГВ (положительный результат на поверхностный антиген ВГВ или поверхностное антитело к ВГВ) или неактивным ВГС (положительный результат на антитела к ВГС) не должно быть цирроза печени, что подтверждается ультразвуковым исследованием брюшной полости с эластографией.
• Активный ЦМВ ретинит или другая активная дисфункция органов, связанная с ЦМВ.
• CXCR4-тропный вирус.
• Беременные или кормящие женщины.
• Любая история ВИЧ-ассоциированной энцефалопатии; слабоумие любого рода; приступы за последние 12 месяцев; любая предполагаемая неспособность напрямую дать информированное согласие.
• Участники не могут получать какие-либо другие исследуемые агенты или одновременную биологическую, химиотерапию или лучевую терапию. Участие в предшествующем исследовании исследуемого препарата или медицинского устройства в течение предшествующих 45 дней.
• Применение иммуномодулирующих средств или стероидов в настоящее время или в анамнезе.
• Предыдущая терапия вакциной против ВИЧ или продуктом генной терапии.
• История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами за предыдущие 12 месяцев.
• Участники с активными злокачественными новообразованиями. Тем не менее, участники с раком кожи, а именно базально-клеточной или плоскоклеточной карциномой, а также со злокачественными новообразованиями, пролеченными с лечебной целью, при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥2 лет могут иметь право на участие.