Veiligheidsstudie van CCR5-gemodificeerde hematopoëtische stam-/progenitorcellen met zinkvingernuclease bij met HIV-1 geïnfecteerde patiënten

Inclusiecriteria:

• Maximale leeftijd 75 jaar voor cohort 1 en 65 jaar voor cohort 2.
• HIV-1 R5 seropositief zonder bewijs van CXCR4-troop virus.
• Op cART met niet-detecteerbaar HIV-1 (<20 gc/ml HIV-1 RNA) gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan screeningevaluaties.
• Aantal CD4+ T-cellen ≥200 cellen/µL en ≤750 cellen/µL.
• Geen psychosociale omstandigheden die de naleving en opvolging van de studie in de weg zouden staan.
• Afwezigheid van klinisch significante cardiomyopathie, congestief hartfalen.

Secundaire geschiktheidscriteria (voor registratie):

• Voltooi G-CSF/Plerixafor-mobilisatie van HSPC.
• Verzamel ≥7,5 x 10^6 CD34+ cellen/kg in twee afereses.
• Het SB-728mR-HSPC-product heeft alle releasetests doorstaan

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van AZT of maraviroc in het cART-regime.
• Geschiedenis van significante hematologische aandoeningen zoals leukemie, myelodysplasie, coagulopathie en trombo-embolie.
• Elke AIDS-gerelateerde opportunistische infectie die in het afgelopen jaar is opgetreden, zoals tuberculose, cryptokokkose en waarvoor de behandeling niet succesvol is geweest, zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker.
• AIDS-gerelateerde syndromen, infectieus of anderszins, indien waargenomen dat ze een buitensporig risico op morbiditeit veroorzaken na HSPC-infusie, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker.
• Patiënten met een actieve HBV- of HCV-infectie, d.w.z. HBV-DNA en HCV-RNA in het bloed, zijn uitgesloten. Degenen met een inactieve, maar eerdere infectie met HBV (positief HBV-oppervlakte-antigeen of HBV-oppervlakte-antilichaam) of inactieve HCV (positieve HCV-antilichaam), mogen geen cirrose hebben, zoals bepaald door abdominale echografie met elastografie.
• Actieve CMV-retinitis of andere actieve CMV-gerelateerde orgaandisfunctie.
• CXCR4-troop virus.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Elke voorgeschiedenis van HIV-geassocieerde encefalopathie; dementie van welke aard dan ook; aanvallen in de afgelopen 12 maanden; elk waargenomen onvermogen om rechtstreeks geïnformeerde toestemming te geven.
• Het is mogelijk dat deelnemers geen andere onderzoeksagentia of gelijktijdige biologische therapie, chemotherapie of bestraling krijgen. Deelname aan eerdere onderzoeken naar geneesmiddelen of medische hulpmiddelen in de afgelopen 45 dagen.
• Huidige of geschiedenis van gebruik van immunomodulerende middelen of steroïden.
• Eerdere therapie met hiv-vaccin of gentherapieproduct.
• Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik in de afgelopen 12 maanden.
• Deelnemers met actieve maligniteiten. Deelnemers met huidkanker, namelijk basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom, en maligniteiten die curatief zijn behandeld en waarvan bekend is dat er gedurende ≥2 jaar geen actieve ziekte aanwezig is, komen mogelijk in aanmerking.