Cink-ujj-nukleáz CCR5-módosított hematopoietikus őssejtek/progenitor sejtek biztonsági vizsgálata HIV-1-fertőzött betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A maximális életkor az 1. kohorszban 75 év, a 2. kohorszban pedig 65 év.
• HIV-1 R5 szeropozitív, CXCR4-tropikus vírus bizonyítéka nélkül.
• CART-on nem kimutatható HIV-1-gyel (<20 gc/ml HIV-1 RNS) legalább 12 hónapig a szűrési értékelések előtt.
• A CD4+ T-sejtszám ≥200 sejt/µl és ≤750 sejt/µL.
• Nincsenek olyan pszichoszociális körülmények, amelyek akadályoznák a tanulmányi megfelelést és a nyomon követést.
• Klinikailag jelentős kardiomiopátia hiánya, pangásos szívelégtelenség.

Másodlagos alkalmassági feltételek (a regisztrációhoz):

• Teljes G-CSF/Plerixa a HSPC mobilizálásához.
• Gyűjtsünk össze ≥7,5 x 10^6 CD34+ sejtet/kg két aferézisben.
• Az SB-728mR-HSPC termék minden kibocsátási teszten megfelelt

Kizárási kritériumok:

• AZT vagy maravirok alkalmazása a CART-kezelésben.
• Jelentős hematológiai betegségek, például leukémia, myelodysplasia, coagulopathia és thromboembolia anamnézisében.
• Bármilyen AIDS-szel összefüggő opportunista fertőzés, amely az elmúlt egy évben fordult elő, mint például a tuberkulózis, a kriptococcosis, és amelynek kezelése a vezető kutató megállapítása szerint sikertelen volt.
• AIDS-szel összefüggő, fertőző vagy egyéb szindrómák, ha úgy ítélik meg, hogy a HSPC infúzió utáni morbiditás túlzott kockázatát okozzák, ahogyan azt a kutatásvezető megállapította.
• Az aktív HBV- vagy HCV-fertőzésben, azaz a vérben található HBV DNS-ben és HCV RNS-ben szenvedő betegek nem tartoznak ide. Az inaktív, de múltban HBV-vel (pozitív HBV felszíni antigén vagy HBV felszíni antitest) vagy inaktív HCV-vel (pozitív HCV-antitest) fertőzésben szenvedőknek nem lehet cirrózisuk, amint azt elasztográfiás hasi ultrahanggal határozták meg.
• Aktív CMV retinitis vagy más aktív CMV-vel kapcsolatos szervi diszfunkció.
• CXCR4-tropikus vírus.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Bármilyen anamnézisében HIV-vel kapcsolatos encephalopathia; bármilyen típusú demencia; rohamok az elmúlt 12 hónapban; bármilyen észlelt képtelenség a tájékozott beleegyezés közvetlen megadására.
• A résztvevők nem kaphatnak semmilyen más vizsgálati szert, vagy egyidejűleg biológiai, kemoterápiát vagy sugárterápiát. Részvétel az előző 45 napon belüli vizsgálati gyógyszer vagy orvostechnikai eszköz vizsgálatában.
• Immunmoduláló szer vagy szteroid használat jelenlegi vagy kórtörténetében.
• Korábbi kezelés HIV-oltással vagy génterápiás termékkel.
• Alkohollal vagy szerrel való visszaélés az elmúlt 12 hónapban.
• Aktív rosszindulatú daganatos betegek. Azonban a bőrrákban, nevezetesen bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómában, valamint gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganatokban szenvedő résztvevők, akiknél legalább 2 éve nem volt ismert aktív betegség, jogosultak lehetnek.