Sicherheitsstudie von Zink-Finger-Nuklease CCR5-modifizierten hämatopoetischen Stamm-/Vorläuferzellen bei HIV-1-infizierten Patienten

Einschlusskriterien:

• Höchstalter 75 Jahre für Kohorte 1 und 65 Jahre für Kohorte 2.
• HIV-1 R5 seropositiv ohne Anzeichen eines CXCR4-tropen Virus.
• Auf cART mit nicht nachweisbarem HIV-1 (<20 gc/ml HIV-1-RNA) für mindestens 12 Monate vor Screening-Bewertungen.
• CD4+ T-Zellzahlen ≥200 Zellen/µl und ≤750 Zellen/µl.
• Keine psychosozialen Bedingungen, die die Studien-Compliance und -Follow-up behindern würden.
• Fehlen einer klinisch signifikanten Kardiomyopathie, Herzinsuffizienz.

Sekundäre Zulassungskriterien (für die Registrierung):

• Komplettes G-CSF/Plerixa zur Mobilisierung von HSPC.
• Sammeln Sie ≥7,5 x 10^6 CD34+-Zellen/kg in zwei Apheresen.
• Das Produkt SB-728mR-HSPC hat alle Freigabetests bestanden

Ausschlusskriterien:

• Anwendung von AZT oder Maraviroc im cART-Schema.
• Vorgeschichte bedeutender hämatologischer Erkrankungen wie Leukämie, Myelodysplasie, Koagulopathie und Thromboembolie.
• Jede AIDS-bedingte opportunistische Infektion, die innerhalb des letzten Jahres aufgetreten ist, wie Tuberkulose, Kryptokokkose, und deren Behandlung nach Feststellung des Hauptprüfarztes erfolglos war.
• AIDS-bezogene Syndrome, infektiös oder anderweitig, wenn davon ausgegangen wird, dass sie ein übermäßiges Morbiditätsrisiko nach der HSPC-Infusion verursachen, wie vom Hauptprüfarzt festgestellt.
• Patienten mit aktiver HBV- oder HCV-Infektion, d. h. HBV-DNA und HCV-RNA im Blut, sind ausgeschlossen. Diejenigen mit inaktiver, aber vergangener Infektion mit HBV (positives HBV-Oberflächenantigen oder HBV-Oberflächenantikörper) oder inaktivem HCV (positiver HCV-Antikörper), dürfen keine Zirrhose haben, wie durch Abdominal-Ultraschall mit Elastographie festgestellt.
• Aktive CMV-Retinitis oder andere aktive CMV-bedingte Organfunktionsstörung.
• CXCR4-tropisches Virus.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Jede Vorgeschichte von HIV-assoziierter Enzephalopathie; Demenz jeglicher Art; Anfälle in den letzten 12 Monaten; jede wahrgenommene Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung direkt zu erteilen.
• Die Teilnehmer dürfen keine anderen Prüfpräparate oder gleichzeitig eine biologische, Chemo- oder Strahlentherapie erhalten. Teilnahme an einer früheren Studie zu Prüfpräparaten oder Medizinprodukten innerhalb der letzten 45 Tage.
• Aktuelle oder Vorgeschichte der Verwendung von immunmodulatorischen Mitteln oder Steroiden.
• Vorherige Therapie mit HIV-Impfstoff oder Gentherapieprodukt.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 12 Monaten.
• Teilnehmer mit aktiven malignen Erkrankungen. Teilnehmende mit Hautkrebs, nämlich Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, und mit kurativer Absicht behandelten Malignomen, bei denen seit ≥2 Jahren keine bekannte aktive Erkrankung vorliegt, können jedoch teilnahmeberechtigt sein.